Fécondation In Vitro (FIV) et Effets Prénatals Indépendants de la Génétique

Pour tester rigoureusement le modèle de recherche sur les Origines Développementales de la Santé et des Maladies (DOHaD), ce projet tirera parti des avancées scientifiques spectaculaires de la fécondation in vitro (FIV) et comparera les effets de la détresse prénatale maternelle entre les grossesses avec don d'ovocyte/embryon par FIV et les grossesses sans don d'ovocyte. Ce sera la première étude à utiliser des méthodes multidisciplinaires (neurocomportementales, épigénétiques, transcriptomiques) avec des personnes enceintes ayant conçu par adoption pour déterminer si la programmation prénatale peut être détectée indépendamment des gènes partagés entre la mère et l'enfant.

Des décennies de recherche prospective DOHaD auprès de personnes accouchantes et de leurs enfants génétiques, y compris des rapports de notre groupe, soutiennent l'hypothèse de la programmation prénatale selon laquelle la santé mentale des personnes enceintes affecte celle de la génération suivante. Des études fondatrices basées sur la population utilisant les rapports des parents, comme l'Étude Longitudinale Avon sur les Parents et les Enfants (ALSPAC), ont montré que les femmes enceintes dans les 15 % supérieurs pour les symptômes d'anxiété avaient des enfants avec près du double du risque de troubles de santé mentale entre 4 et 13 ans après contrôle des facteurs de confusion, y compris la dépression post-partum. Dans notre travail et celui d'autres utilisant des évaluations objectives, la détresse prénatale maternelle était associée à une réactivité plus élevée de la fréquence cardiaque fœtale (FCF) au 3e trimestre, à une puissance haute fréquence plus faible et à une asymétrie frontale plus importante à l'EEG chez les nouveau-nés (elle-même associée à la dépression adulte), et à des déficits dans le fonctionnement exécutif et les habiletés motrices du NIH ToolBox à 4-8 ans. Cependant, pour chacune de ces découvertes, les gènes partagés entre la mère et l'enfant ne peuvent être exclus. Les modèles animaux - dans lesquels le fond génétique et l'exposition au stress peuvent être manipulés - montrent que le stress prénatal conduit à des phénotypes comportementaux anxieux et dépressifs indépendamment de l'héritage génétique, bien que les limites de l'applicabilité aux humains incluent : la validité écologique des facteurs de stress, les différences dans la biologie gestationnelle et le moment du développement. Les études génétiquement informées, y compris celles avec des participantes FIV avec don, montrent des preuves mitigées des effets de la détresse prénatale. Cependant, les conceptions sont fréquemment rétrospectives, y compris dans la recherche sur la FIV, de sorte que les facteurs de confusion médicaux ne sont pas non plus bien contrôlés. Les approches mécanistiques, comme notre travail et celui d'autres axés sur le placenta, un organe gestationnel à l'interface materno-fœtale, montrent que la détresse maternelle est associée à la régulation épigénétique des gènes placentaires du glucocorticostéroïde et pro-inflammatoires et aux résultats de l'enfant ; à ce jour, aucune étude utilisant la FIV pour contourner la confusion génétique n'a inclus d'approches mécanistiques. Enfin, la plupart de la science DOHaD concerne les effets de la détresse maternelle ; pour faire avancer la recherche sur la programmation prénatale et améliorer sa pertinence pour les interventions cliniques, la connexion sociale maternelle et d'autres aspects du bien-être devraient également être examinés. Notre étude abordera ces limites de conception et visera à identifier les effets de la détresse prénatale maternelle indépendamment des gènes partagés entre la mère et l'enfant.

Dans une étude longitudinale de personnes enceintes au 2e trimestre (60 don d'ovocyte/embryon, 120 sans don d'ovocyte), n=180 après attrition, le protocole est : questionnaires psychosociaux par Zoom 26-28 semaines (Session Grossesse 1) ; session de laboratoire pour EKG maternel, pression artérielle, prise de sang (marqueurs immunitaires), questionnaires psychosociaux, neurocomportement fœtal 34-36 semaines (Session Grossesse 2) ; collecte de placenta et de sang de cordon (cortisol) ; EEG du nouveau-né à l'hôpital ; données des dossiers médicaux ; et, méthodes : méthylation ciblée/à l'échelle du génome du placenta, expression génique, détresse, Charge Allostatique (AL) : Tester trois objectifs, identifiant, indépendamment du statut du groupe FIV.