In-vitro-Fertilisation (IVF) und pränatale Effekte unabhängig von der Genetik

Um das Forschungsmodell der Entwicklungsursprünge von Gesundheit und Krankheit (DOHaD) rigoros zu testen, wird dieses Projekt die spektakulären wissenschaftlichen Fortschritte der In-vitro-Fertilisation (IVF) nutzen und die Auswirkungen von mütterlichem pränatalem Distress zwischen IVF-Spender-Eizellen/Embryonen und Nicht-Spender-Eizellen-Schwangerschaften vergleichen. Dies wird die erste Studie sein, die multidisziplinäre (neurobehaviorale, epigenetische, transkriptomische) Methoden mit schwangeren Personen mit Adoption bei der Empfängnis anwendet, um festzustellen, ob eine pränatale Programmierung unabhängig von gemeinsamen Mutter-Kind-Genen nachgewiesen werden kann.

Jahrzehnte prospektiver DOHaD-Forschung mit gebärenden Personen und ihren genetischen Kindern, einschließlich Berichten unserer Gruppe, stützen die Hypothese der pränatalen Programmierung, dass die psychische Gesundheit schwangerer Personen die der nächsten Generation beeinflusst. Bahnbrechende populationsbasierte Studien, die Elternberichte verwenden, wie die Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), zeigten, dass schwangere Frauen in den oberen 15 % der Angstsymptome Kinder mit fast doppeltem Risiko für psychische Gesundheitsstörungen im Alter von 4-13 Jahren hatten, nachdem Störfaktoren einschließlich postpartaler Depression kontrolliert wurden. In unserer Arbeit und anderen mit objektiven Bewertungen war mütterlicher pränataler Distress mit höherer fetaler Herzfrequenz (FHR)-Reaktivität im 3. Trimester assoziiert, bei Neugeborenen mit geringerer EEG-Hochfrequenzleistung und größerer frontaler Asymmetrie (selbst mit Erwachsenendepression assoziiert) sowie mit Defiziten in den NIH ToolBox-Exekutivfunktionen und motorischen Fähigkeiten im Alter von 4-8 Jahren. Für jede dieser Erkenntnisse können jedoch gemeinsame Mutter-Kind-Gene nicht ausgeschlossen werden. Tiermodelle – bei denen der genetische Hintergrund und die Stressbelastung manipuliert werden können – zeigen, dass pränataler Stress zu ängstlichen und depressiven Verhaltensphänotypen unabhängig von der genetischen Vererbung führt, obwohl Einschränkungen in der Anwendbarkeit auf den Menschen umfassen: ökologische Validität der Stressoren, Unterschiede in der Gestationsbiologie und Entwicklungszeitpunkt. Genetisch informierte Studien, einschließlich solcher mit IVF-Spenderteilnehmern, zeigen gemischte Evidenz für pränatale Distress-Effekte. Die Designs sind jedoch häufig retrospektiv, auch in der IVF-Forschung, sodass medizinische Störfaktoren ebenfalls nicht gut kontrolliert werden. Mechanistische Ansätze, wie unsere Arbeit und andere, die sich auf die Plazenta konzentrieren, ein Gestationsorgan an der mütterlich-fetalen Schnittstelle, zeigen, dass mütterlicher Distress mit der epigenetischen Regulation von Plazenta-Glucocorticoid- und proinflammatorischen Genen und kindlichen Ergebnissen assoziiert ist; bis heute hat keine Studie, die IVF verwendet, um genetische Verzerrung zu umgehen, mechanistische Ansätze einbezogen. Schließlich betrifft der größte Teil der DOHaD-Wissenschaft mütterliche Distress-Effekte; um die pränatale Programmierungsforschung voranzutreiben und ihre Relevanz für klinische Interventionen zu erhöhen, sollten auch mütterliche soziale Verbindung und andere Aspekte des Wohlbefindens untersucht werden. Unsere Studie wird diese Designbeschränkungen angehen und darauf abzielen, mütterliche pränatale Distress-Effekte unabhängig von gemeinsamen Mutter-Kind-Genen zu identifizieren.

In einer longitudinalen Studie mit Personen im 2. Trimester (60 Spender-Eizellen/Embryonen, 120 Nicht-Spender-Eizellen), n=180 nach Attrition, ist das Protokoll: Zoom-basierte psychosoziale Fragebögen 26-28 Wochen (Schwangerschaftssitzung 1); Laborsitzung für mütterliches EKG, Blutdruck, Blutentnahme (Immunmarker), psychosoziale Fragebögen, fetales Neuroverhalten 34-36 Wochen (Schwangerschaftssitzung 2); Plazenta- und Nabelschnurblut (Cortisol) sammeln; Neugeborenen-EEG im Krankenhaus; medizinische Aufzeichnungsdaten; und Methoden: Plazenta-zielgerichtete/genomweite Methylierung, Genexpression, Distress, Allostatische Last (AL): Drei Ziele testen, identifizieren, unabhängig vom IVF-Gruppenstatus.