Zapłodnienie pozaustrojowe (IVF) i prenatalne skutki niezależne od genetyki

Aby rygorystycznie przetestować model badawczy Rozwojowych Źródeł Zdrowia i Chorób (DOHaD), ten projekt wykorzysta spektakularne postępy naukowe w zakresie zapłodnienia in vitro (IVF) i porówna efekty prenatalnego stresu matczynego między ciążami z dawczą komórką jajową/zarodkiem IVF a ciążami bez dawstwa komórek jajowych. To będzie pierwsze badanie wykorzystujące multidyscyplinarne metody (neurobehawioralne, epigenetyczne, transkryptomiczne) z osobami ciężarnymi w sytuacji adopcji przy poczęciu, aby określić, czy programowanie prenatalne można wykryć niezależnie od wspólnych genów matka-dziecko.

Dziesięciolecia prospektywnych badań DOHaD z osobami rodzącymi i ich genetycznymi dziećmi, w tym raporty z naszej grupy, wspierają hipotezę programowania prenatalnego, że zdrowie psychiczne osób ciężarnych wpływa na następne pokolenie. Przełomowe badania populacyjne wykorzystujące raporty rodziców, takie jak Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), wykazały, że kobiety w ciąży w górnych 15% pod względem objawów lękowych miały dzieci z prawie dwukrotnie wyższym ryzykiem zaburzeń zdrowia psychicznego w wieku 4-13 lat po uwzględnieniu czynników zakłócających, w tym depresji poporodowej. W naszej pracy i innych, wykorzystujących obiektywne oceny, prenatalny stres matczyny wiązał się z wyższą reaktywnością częstości akcji serca płodu (FHR) w III trymestrze, u noworodków z EEG niższą moc wysokiej częstotliwości i większą asymetrię czołową (związaną z depresją u dorosłych), oraz pogorszeniem funkcji wykonawczych i umiejętności motorycznych NIH ToolBox w wieku 4-8 lat. Jednak dla każdego z tych ustaleń nie można wykluczyć wspólnych genów matka-dziecko. Modele zwierzęce – w których tło genetyczne i ekspozycję na stres można manipulować – pokazują, że stres prenatalny prowadzi do lękowych i depresyjnych fenotypów behawioralnych niezależnie od dziedziczenia genetycznego, choć ograniczenia w stosowalności do ludzi obejmują: ekologiczną trafność stresorów, różnice w biologii ciąży i czas rozwoju. Badania uwzględniające genetykę, w tym te z uczestnikami dawstwa IVF, wykazują mieszane dowody na efekty prenatalnego stresu. Jednak projekty są często retrospektywne, również w badaniach IVF, tak że czynniki zakłócające medyczne również nie są dobrze kontrolowane. Podejścia mechanistyczne, takie jak nasza praca i innych, skupione na łożysku, narządzie ciążowym na styku matka-płód, pokazują, że stres matczyny wiąże się z epigenetyczną regulacją genów glikokortykoidowych i prozapalnych łożyska oraz wynikami dziecka; do tej pory żadne badanie wykorzystujące IVF do ominięcia zakłóceń genetycznych nie obejmowało podejść mechanistycznych. Wreszcie, większość nauki DOHaD dotyczy efektów stresu matczynego; aby posunąć naprzód badania nad programowaniem prenatalnym i zwiększyć ich znaczenie dla interwencji klinicznych, należy również zbadać społeczne więzi matki i inne aspekty dobrostanu. Nasze badanie zajmie się tymi ograniczeniami projektowymi i będzie miało na celu zidentyfikowanie efektów prenatalnego stresu matczynego niezależnie od wspólnych genów matka-dziecko.

W badaniu podłużnym osób w II trymestrze ciąży (60 dawstwa komórki jajowej/zarodka, 120 bez dawstwa komórek jajowych), n=180 po uwzględnieniu ubytków, protokół jest następujący: kwestionariusze psychospołeczne na Zoomie w 26-28 tygodniu (Sesja Ciąży 1); sesja laboratoryjna na EKG matki, ciśnienie krwi, pobranie krwi (markery immunologiczne), kwestionariusze psychospołeczne, neurobehawior płodu w 34-36 tygodniu (Sesja Ciąży 2); pobranie łożyska i krwi pępowinowej (kortyzol); EEG noworodka w szpitalu; dane z dokumentacji medycznej; oraz metody: ukierunkowana/ogólnogenomowa metylacja łożyska, ekspresja genów, stres, Obciążenie Alostatyczne (AL): Przetestowanie trzech celów, identyfikacja niezależnie od statusu grupy IVF.