In Vitro-fertilisering (IVF) och prenatala effekter oberoende av genetik

För att rigoröst testa forskningsmodellen för Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) kommer detta projekt att utnyttja de spektakulära vetenskapliga framstegen inom in vitro-fertilisering (IVF) och jämföra effekterna av mammans prenatala stress mellan IVF-donorägg/-embryo och icke-donorägggraviditeter. Detta kommer att vara den första studien som använder multidisciplinära (neurobeteendemässiga, epigenetiska, transkriptomiska) metoder med gravida individer med adoption vid befruktning för att avgöra om prenatal programmering kan detekteras oberoende av delade moder-barn-gener.

Årtionden av prospektiv DOHaD-forskning med föräldrar och deras genetiska barn, inklusive rapporter från vår grupp, stöder hypotesen om prenatal programmering att gravida individers psykiska hälsa påverkar nästa generations. Banbrytande, populationsbaserade studier som använder föräldrars rapporter, såsom Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), visade att gravida kvinnor i de högsta 15% för ångestsymptom hade barn med nästan dubbelt så hög risk för psykisk ohälsa mellan 4-13 år efter kontroll för confounders inklusive postpartumdepression. I vårt arbete och andras med objektiva bedömningar var mammans prenatala stress associerad med högre fetal hjärtfrekvens (FHR) reaktivitet under tredje trimestern, från EEG hos nyfödda lägre hög-frekvens kraft och större frontal asymmetri (själv associerad med vuxendepression), och minskningar i NIH ToolBox exekutiv funktion och motoriska färdigheter vid 4-8 år. Men för var och en av dessa fynd kan delade moder-barn-gener inte uteslutas. Djurmödellerna - där den genetiska bakgrunden och stressexponeringen kan manipuleras - visar att prenatal stress leder till ångestfulla och depressiva beteendefenotyper oberoende av genetiskt arv, även om begränsningar i tillämpbarheten på människor inkluderar: stressorer ekologisk validitet, skillnader i gestationsbiologi och utvecklingstiming. Genetiskt informerade studier, inklusive de med donor IVF-deltagare, visar blandade bevis för prenatala stresseffekter. Men designen är ofta retrospektiv, inklusive i IVF-forskning, så att medicinska confounders inte heller är väl kontrollerade. Mekanistiska tillvägagångssätt, såsom vårt arbete och andras arbete fokuserat på placentan, ett gestationsorgan vid moder-foster-gränssnittet, visar mammans stress associerad med epigenetisk reglering av placentans glukokortikoid- och proinflammatoriska gener och barns utfall; hittills har ingen studie som använder IVF för att kringgå genetisk confounding inkluderat mekanistiska tillvägagångssätt. Slutligen handlar de flesta DOHaD-vetenskaper om mammans stresseffekter; för att främja forskning om prenatal programmering och öka dess relevans för kliniska interventioner, bör mammans sociala anslutning och andra aspekter av välbefinnande också undersökas. Vår studie kommer att adressera dessa designbegränsningar och syftar till att identifiera mammans prenatala stresseffekter oberoende av delade moder-barn-gener.

I en longitudinell studie av gravida individer under andra trimestern (60 donorägg/-embryo, 120 icke-donorägg), n=180 efter attrition, är protokollet: Zoom-baserade psykosociala frågeformulär 26-28 veckor (Graviditetssession 1); laboratoriesession för moder EKG, blodtryck, blodprov (immuna markörer), psykosociala frågeformulär, fetal neurobeteende 34-36 veckor (Graviditetssession 2); samla placenta och navelblod (kortisol); nyfödda EEG på sjukhus; medicinska journaldata; och, metoder: placenta mål-/genomomfattande metylering, genuttryck, stress, Allostatic Load (AL): Testa tre syften, identifierande, oberoende av IVF-gruppsstatus.