Fecundación In Vitro (FIV) y Efectos Prenatales Independientes de la Genética

Para probar rigurosamente el modelo de investigación de los Orígenes del Desarrollo de la Salud y la Enfermedad (DOHaD), este proyecto aprovechará los espectaculares avances científicos de la fecundación in vitro (FIV) y comparará los efectos del estrés prenatal materno entre embarazos con ovocitos/embriones de donante de FIV y embarazos con ovocitos no donantes. Este será el primer estudio en utilizar métodos multidisciplinarios (neuroconductuales, epigenéticos, transcriptómicos) con personas embarazadas en adopción en la concepción para determinar si la programación prenatal puede detectarse independientemente de los genes compartidos entre madre e hijo.

Décadas de investigación prospectiva de DOHaD con personas que dan a luz y sus hijos genéticos, incluidos informes de nuestro grupo, respaldan la hipótesis de la programación prenatal de que la salud mental de las personas embarazadas afecta a la de la siguiente generación. Estudios seminales basados en la población que utilizan informes de los padres, como el Estudio Longitudinal de Padres e Hijos de Avon (ALSPAC), mostraron que las mujeres embarazadas en el 15% superior en síntomas de ansiedad tenían hijos con casi el doble de riesgo de trastornos de salud mental entre los 4 y 13 años, después de controlar factores de confusión como la depresión posparto. En nuestro trabajo y en el de otros que utilizan evaluaciones objetivas, el estrés prenatal materno se asoció con una mayor reactividad de la frecuencia cardíaca fetal (FCF) en el tercer trimestre, menor potencia de alta frecuencia en el EEG de recién nacidos y mayor asimetría frontal (asociada a su vez con la depresión en adultos), y déficits en el funcionamiento ejecutivo y las habilidades motoras de la NIH ToolBox a los 4-8 años. Sin embargo, para cada uno de estos hallazgos, no pueden descartarse los genes compartidos entre madre e hijo. Los modelos animales -en los que se pueden manipular el fondo genético y la exposición al estrés- muestran que el estrés prenatal conduce a fenotipos conductuales ansiosos y depresivos independientemente de la herencia genética, aunque las limitaciones en la aplicabilidad a los humanos incluyen: la validez ecológica de los estresores, las diferencias en la biología gestacional y el momento del desarrollo. Los estudios con información genética, incluidos los que incluyen participantes de FIV con donante, muestran evidencia mixta sobre los efectos del estrés prenatal. Sin embargo, los diseños son frecuentemente retrospectivos, incluso en la investigación de FIV, de modo que las confusiones médicas tampoco están bien controladas. Los enfoques mecanicistas, como nuestro trabajo y el de otros centrados en la placenta, un órgano gestacional en la interfaz materno-fetal, muestran que el estrés materno se asocia con la regulación epigenética de los genes placentarios de glucocorticoides y proinflamatorios y los resultados del niño; hasta la fecha, ningún estudio que utilice FIV para sortear la confusión genética ha incluido enfoques mecanicistas. Finalmente, la mayor parte de la ciencia DOHaD se refiere a los efectos del estrés materno; para avanzar en la investigación de la programación prenatal y mejorar su relevancia para las intervenciones clínicas, también deberían examinarse la conexión social materna y otros aspectos del bienestar. Nuestro estudio abordará estas limitaciones de diseño y tiene como objetivo identificar los efectos del estrés prenatal materno independientemente de los genes compartidos entre madre e hijo.

En un estudio longitudinal de personas embarazadas en el segundo trimestre (60 con ovocito/embrión de donante, 120 con ovocito no donante), n=180 después de la deserción, el protocolo es: cuestionarios psicosociales basados en Zoom a las 26-28 semanas (Sesión de Embarazo 1); sesión de laboratorio para ECG materno, presión arterial, extracción de sangre (marcadores inmunitarios), cuestionarios psicosociales, neuroconducta fetal a las 34-36 semanas (Sesión de Embarazo 2); recolección de placenta y sangre del cordón (cortisol); EEG del recién nacido en el hospital; datos de historial médico; y, métodos: metilación dirigida/de todo el genoma de la placenta, expresión génica, estrés, Carga Alostática (AL): Probar tres objetivos, identificando, independientemente del estado del grupo de FIV.