In Vitro Fertilizáció (IVF) és Genetikától Független Prehatásai

A Fejlődési Eredetű Egészség és Betegség (DOHaD) kutatási modell szigorú tesztelése érdekében ez a projekt felhasználja a petesejt/embrió adományozásos és nem adományozott petesejtes terhességek közötti anyai prenatális distressz hatások összehasonlításával a lombikbéltetés (IVF) látványos tudományos előrelépéseit. Ez lesz az első tanulmány, amely multidiszciplináris (neurobehaviorális, epigenetikai, transzkriptomikai) módszereket alkalmaz fogantatáskor örökbe fogadott terhes egyéneknél annak meghatározására, hogy a prenatális programozás kimutatható-e a közös anya-gyermek génektől függetlenül.

Évtizedeknyi prospektív DOHaD kutatás szülő egyéneknél és genetikai gyermekeiknél, beleértve csoportunk jelentéseit, alátámasztja a prenatális programozás hipotézisét, miszerint a terhes egyének mentális egészsége hatással van a következő generációéra. Alapvető, populációalapú tanulmányok, mint például az Avon Longitudinális Szülők és Gyermekek Tanulmánya (ALSPAC), szülői jelentéseket felhasználva, azt mutatták, hogy a szorongási tünetek tekintetében a legfelső 15%-ba tartozó terhes nőknek majdnem kétszeres volt a gyermekeik mentális egészségi rendellenességeinek kockázata 4-13 éves koruk között, a posztpartum depresszióval együtt számos zavaró tényező kontrollálása után. Munkánkban és mások objektív értékeléseiben az anyai prenatális distressz magasabb harmadik trimeszteri magzati szívfrekvencia (FHR) reaktivitással, az újszülöttek EEG-jében alacsonyabb magasfrekvenciás teljesítménnyel és nagyobb frontális aszimmetriával (ami önmagában is összefügg a felnőttkori depresszióval), valamint a 4-8 éves korban az NIH ToolBox végrehajtó funkcióinak és motorikus készségeinek csökkenésével állt összefüggésben. Mindazonáltal ezen megállapítások mindegyikénél a közös anya-gyermek gének kizárása nem lehetséges. Az állatmodellek – amelyekben a genetikai háttér és a stresszexpozíció manipulálható – azt mutatják, hogy a prenatális stressz szorongó és depressziós viselkedési fenotípusokhoz vezet a genetikai öröklődéstől függetlenül, bár az emberekre való alkalmazhatóság korlátai közé tartoznak: a stresszorok ökológiai érvényessége, a terhességi biológia különbségei és a fejlődési időzítés. Genetikailag informált tanulmányok, beleértve azok, amelyek donor IVF résztvevőket tartalmaznak, vegyes bizonyítékokat szolgáltatnak a prenatális distressz hatásaira. A tervek azonban gyakran retrospektívek, beleértve az IVF kutatást is, így az orvosi zavaró tényezők sem jól kontrolláltak. Mechanisztikus megközelítések, mint munkánk és mások munkája a méhlepényen, egy terhességi szerv az anyai-magzati határfelületen, azt mutatják, hogy az anyai distressz összefügg a méhlepény glükokortikoid és pro-inflammatórikus gének epigenetikus szabályozásával és a gyermek kimenetelével; máig egyetlen IVF-t használó tanulmány sem tartalmazott mechanisztikus megközelítéseket a genetikai zavaró tényezők megkerülésére. Végül, a legtöbb DOHaD tudomány az anyai distressz hatásaira összpontosít; a prenatális programozás kutatásának előrehaladása és klinikai beavatkozásokra vonatkozó relevanciájának fokozása érdekében az anyai társas kapcsolat és a jól-lét egyéb aspektusait is meg kell vizsgálni. Tanulmányunk ezeket a tervezési korlátokat kezeli és célja az anyai prenatális distressz hatások azonosítása a közös anya-gyermek génektől függetlenül.

Egy második trimeszteres terhes egyének longitudinális tanulmányában (60 donor petesejt/embrió, 120 nem donor petesejt), n=180 kiesés után, a protokoll a következő: Zoom-alapú pszichoszociális kérdőívek 26-28. héten (Terhességi Mérés 1); laboratóriumi mérés anyai EKG, vérnyomás, vérvétel (immunmarkerek), pszichoszociális kérdőívek, magzati neuroviselkedés 34-36. héten (Terhességi Mérés 2); méhlepény és köldökzsinórvér (kortizol) gyűjtése; újszülött EEG a kórházban; orvosi nyilvántartási adatok; és módszerek: méhlepény célzott/genom-széles metiláció, génkifejeződés, distressz, Allosztatikus Terhelés (AL): Három cél tesztelése, az IVF csoport státusztól függetlenül azonosítva.