PTEN ja elimikohtaiset mikroRNA:t etäpesäkkeisessä rintasyövässä (PTEN-miR-MBC)
Seerumin PTEN-pitoisuudet ja kudoskohtaiset mikroRNA-kuviometastasointiin ennustajina rintasyöpämetastasien esiintymispaikoille: prospektiivinen havainnointitutkimus
Tämä prospektiivinen havainnointitutkimus pyrkii arvioimaan PTEN:n, joka on kasvainsuppressorigeeni, seerumipitoisuuksia sekä elimikohtaisia mikroRNA:ita (miRNA), jotka liittyvät rintasyövän etäpesäkkeiden leviämismalleihin. Seeruminäytteitä analysoidaan käyttäen kvantitatiivista käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktiota (qRT-PCR) perustuvaa miRNA-profilointia ja entsyymi-immunosorbenttiassayta (ELISA) perustuvaa PTEN-kvantifiointia. Tutkimukseen sisällytetään kolme ryhmää: potilaat, joilla on etäpesäkkeitä aiheuttava rintasyöpä (n=80), potilaat, joilla on ei-etäpesäkkeitä aiheuttava varhaisvaiheen rintasyöpä (n=40), ja terveet verrokit (n=40).
Päätavoitteena on tunnistaa seerumibiomarkkerit, jotka erottavat etäpesäkkeitä aiheuttavan taudin ei-etäpesäkkeitä aiheuttavasta taudista. Toissijaisissa analyyseissä arvioidaan biomarkkeritasojen ja elimikohtaisten etäpesäkkeiden, mukaan lukien luun, keuhkojen, maksan ja aivojen etäpesäkkeiden, välisiä korrelaatioita. Tämän tutkimuksen tulokset voivat tukea ei-invasiivisen seerumipohjaisen työkalun kehittämistä rintasyövän etäpesäkkeiden leviämismallien ennustamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on heterogeeninen sairaus, jolla on vaihtelevaa biologista käyttäytymistä ja vahva taipumus levitä etäpesäkkeisiin tiettyihin elimiin, kuten luuhun, maksaan, keuhkoihin ja aivoihin. Etäpesäkkeiden kehittyminen on edelleen rintasyöpään liittyvän kuolleisuuden pääasiallinen syy. Siksi luotettavien, minimaalisesti invasiivisten biomarkkereiden tunnistaminen, jotka voivat ennustaa etäpesäkkeiden leviämistä, on kriittinen kliininen tarve, joka ei ole vielä täytetty.
MikroRNA:t (miRNA:t) ovat pieniä, ei-koodaavia RNA-molekyylejä, jotka säätelevät geenien ilmentymistä ja ovat nousseet lupaaviksi biomarkkereiksi niiden stabiiliuden vuoksi verenkierrossa ja niiden yhteyden vuoksi syövän etenemiseen. Tiettyjen miRNA-ilmentymismallien on havaittu liittyvän organotrooppisuuteen rintasyövässä, mukaan lukien mallit, jotka liittyvät luun, keuhkojen, maksan ja aivojen etäpesäkkeisiin. Lisäksi PTEN on keskeinen tuumorisuppressorigeeni, joka osallistuu solusyklin säätelyyn, apoptoosiin ja PI3K/AKT-signaalireitin välitykseen. PTEN-toiminnan menetystä havaitaan usein aggressiivisissa ja etäpesäkkeitä muodostavissa rintasyövissä, ja alentuneet kiertävät PTEN-tasot voivat korreloida kasvainkuorman ja etäpesäkkeiden leviämisen kanssa.
Tämän prospektiivisen havainnollisen kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida seerumin PTEN-tasoja ja elimikohtaisia miRNA-profiiileja kolmessa osallistujaryhmässä:
Etäpesäkkeitä sairastavat rintasyöpäpotilaat (n=80), joilla on diagnosoitu etäpesäkkeitä.
Varhaisvaiheen, ei-etäpesäkkeitä sairastavat rintasyöpäpotilaat (n=40), joilla ei ole radiologista tai kliinistä todistetta etäpesäkkeistä.
Terveet kontrolliosallistujat (n=40) ilman tunnettua pahanlaatuista kasvainta.
Seeruminäytteet analysoidaan laboratoriossa käyttäen kahta validoitua molekyylitekniikkaa:
Kvantitatiivinen käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktio (qRT-PCR) valittujen, elimikohtaisiin etäpesäkkeisiin liittyvien miRNA:iden profiloimiseksi.
Ensiiniliitännäinen immunosorbenttitesti (ELISA) kiertävien PTEN-proteiinien määrittämiseksi.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on verrata seerumin PTEN- ja miRNA-ilmentymistasoja etäpesäkkeitä sairastavien ja ei-etäpesäkkeitä sairastavien rintasyöpäryhmien sekä terveiden kontrollien välillä. Toissijaisia tavoitteita ovat näiden biomarkkereiden ja (a) etäpesäkepaikkojen lukumäärän, (b) tiettyjen elimien (luu, keuhkot, maksa, aivot) osallistumisen sekä (c) valittujen kliinisten ominaisuuksien, kuten hormonireseptoritilan, HER2-ilmentymän, potilaan iän ja diagnoosivaiheen, välisen yhteyksien arviointi.
Tutkimuksen yleinen tavoite on kuvata joukko kiertäviä biomarkkereita, jotka voivat auttaa rintasyövän etäpesäkepotentiaalin ja elimikohtaisten etäpesäkkeiden tunnistamisessa varhaisessa vaiheessa. Tällaisten signatuurien tunnistaminen voi helpottaa ei-invasiivista riskiluokittelua, tukea henkilökohtaista hoitosuunnittelua ja muodostaa perustan tulevalle translaatiolle, joka tähtää kliinisesti sovellettavien diagnostisten testien kehittämiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Emine Yildirim, MD
- Puhelinnumero: +905056234825
- Sähköposti: opdreyildirim@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Istanbul
-
Istanbul, Istanbul, Turkki (Türkiye), 34403
- Rekrytointi
- Atlas University Faculty of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- EMİNE YILDIRIM
- Puhelinnumero: +905056234825
- Sähköposti: opdreyildirim@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Hafize Uzun, PhD
- Puhelinnumero: 90 535 542 11 47
- Sähköposti: hafize.uzun@atlas.edu.tr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tässä tutkimuksessa oli mukana kolme ryhmää: naiset, joilla on etäpesäkkeinen rintasyöpä, naiset, joilla on varhainen tai paikallisesti edistynyt ei-etäpesäkkeinen rintasyöpä, ja ikätoverivertailuryhmän terveet naiskontrollit.
Metastaattisen ryhmän osallistujilla on radiologisesti tai kliinisesti varmistettu kaukaisten elinten osallistuminen. Ei-metastaattinen ryhmä sisältää potilaita, joilla on histopatologisesti varmistettu rintasyöpä ilman minkäänlaista etäpesäkkeen todistetta. Terveet kontrollit koostuvat naisista, joilla ei ole tunnettua rintasairautta, pahanlaatuista kasvainta tai systeemisairautta. Kaikki osallistujat ovat 18-vuotiaita tai vanhempia ja kykeneviä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen. Rekrytointi tapahtuu onkologian klinikkojen, rintakirurgian yksiköiden ja poliklinikkapalvelujen kautta.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Yli 18-vuotiaat naishenkilöt Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus Ryhmä I (Metastaattinen rintasyöpä): Histopatologisesti vahvistettu rintasyöpä ja radiologisesti tai kliinisesti todistettu etäelinmetastaasi rekrytointiaikana Ryhmä II (Ei-metastaattinen rintasyöpä): Histopatologisesti vahvistettu rintasyöpä ilman etämetastaasien todisteita Ryhmä III (Terveet verrokit): Yli 18-vuotiaat naiset ilman tunnettua rintasairautta ja ilman henkilökohtaista syöpähistoriaa
Poissulkemiskriteerit:
Minkä tahansa muun primaarisen maligniteetin historia Tunnettu rintasairaus tai rintasyöpädiagnoosi ryhmässä III Immunosuppressiivinen hoito, joka voi muuttaa immuuni- tai biomarkkeriprofiileja Aktiivinen infektio tai tulehdustila, joka voi muuttaa biomarkkeritasoja Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus Vakava maksa-, munuais- tai hematologinen toimintahäiriö Nykyinen raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Metastaattinen rintasyöpä
Osallistujat, joilla on rintasyöpädiagnoosi ja radiologisesti vahvistettu etäleviäminen luuhun, maksaan, keuhkoon tai aivoihin.
|
|
Ei-metastaattinen varhaisvaiheen rintasyöpä
Osallistujat, joilla on diagnosoitu varhaisvaiheen ja paikallisesti edistynyt (vaihe I-III) rintasyöpä ilman kliinistä tai radiologista todistetta kaukaisesta metastasista.
|
|
Terveet Kontrollit
Ikätasoltaan vastaavat terveet henkilöt, joilla ei ole tunnettua pahanlaatuista kasvainta tai aktiivista systeemistä sairautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin PTEN-taso
Aikaikkuna: Rekrytoinnin yhteydessä (yksi verinäyte)
|
Kiertävän PTEN-proteiinin pitoisuuden mittaaminen seerumissa käyttäen entsyymiliitostestausmenetelmää (ELISA) ja vertailu etäpesäkkeisessä rintasyöpäryhmässä, ei-etäpesäkkeisessä rintasyöpäryhmässä ja terveissä verrokkiryhmissä.
|
Rekrytoinnin yhteydessä (yksi verinäyte)
|
|
Seerumin mikroRNA (miRNA) ilmentymistasot
Aikaikkuna: Rekisteröitymisen yhteydessä
|
Valittujen elimikohtaisten mikroRNA:iden (luu-, keuhko-, maksa- ja aivoihin liittyvien miRNA:iden) ekspressiotasot, mitattuna qRT-PCR:llä kaikissa tutkimusryhmissä.
|
Rekisteröitymisen yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkereiden tasojen vertailu yksittäisen ja usean elimen etäpesäkkeiden välillä
Aikaikkuna: Ilmoittautumishetkellä
|
Vertaile serum-PTEN- ja miRNA-tasoja potilailla, joilla on yksittäinen etäpesäke, ja potilailla, joilla on useita etäpesäkkeitä.
|
Ilmoittautumishetkellä
|
|
Biomarkkeritasojen ja metastasien levinneisyyden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Rekisteröitymishetkellä
|
Seerumin PTEN:n ja miRNA:n ilmentymistason korrelaatio etäpesäkkeiden esiintymisen kanssa tietyissä elimissä (luu, maksa, keuhkot, aivot).
|
Rekisteröitymishetkellä
|
|
Biomarkkereiden ja kliinisten muuttujien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä
|
Tutkimusanalyysi, jossa arvioidaan seerumin PTEN/miRNA-tasojen ja kliinisten ominaisuuksien välistä korrelaatiota, mukaan lukien hormonireseptoritila (ER/PR), HER2-tila, ikä, kasvaimen vaihe ja aste
|
Ilmoittautumisen yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MBC-PTEN-miRNA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .