PTEN e microRNAs Específicos de Órgão no Cancro da Mama Metastático (PTEN-miR-MBC)

O cancro da mama é uma doença heterogénea com comportamentos biológicos variáveis e uma forte tendência para metastizar para órgãos específicos, incluindo os ossos, fígado, pulmão e cérebro. O desenvolvimento de metástases à distância continua a ser a principal causa de mortalidade relacionada com o cancro da mama. Portanto, a identificação de biomarcadores fiáveis e minimamente invasivos que possam prever a disseminação metastática é uma necessidade clínica crítica não satisfeita.

Os microRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não codificantes que regulam a expressão genética e surgiram como biomarcadores promissores devido à sua estabilidade na circulação e à sua associação com a progressão do cancro. Padrões específicos de expressão de miRNA têm sido associados ao organotropismo no cancro da mama, incluindo assinaturas associadas a metástases ósseas, pulmonares, hepáticas e cerebrais. Além disso, o PTEN é um gene supressor tumoral fundamental envolvido na regulação do ciclo celular, apoptose e sinalização da via PI3K/AKT. A perda da função do PTEN é frequentemente observada em cancros da mama agressivos e metastáticos, e níveis reduzidos de PTEN circulante podem correlacionar-se com a carga tumoral e a disseminação metastática.

Este estudo clínico observacional prospetivo visa avaliar os níveis séricos de PTEN e os perfis de miRNA específicos de órgão em três grupos de participantes:

Pacientes com cancro da mama metastático (n=80) diagnosticados com envolvimento de órgãos à distância.

Pacientes com cancro da mama em estadio inicial não metastático (n=40) sem evidência radiológica ou clínica de metástase.

Participantes de controlo saudáveis (n=40) sem malignidade conhecida.

As amostras de soro serão submetidas a análise laboratorial utilizando duas técnicas moleculares validadas:

Reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR) para perfilar miRNAs selecionados associados a padrões metastáticos específicos de órgão.

Ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) para quantificação dos níveis de proteína PTEN circulante.

O objetivo principal do estudo é comparar os níveis séricos de PTEN e de expressão de miRNA entre os grupos de cancro da mama metastático e não metastático, bem como com os controlos saudáveis. Os objetivos secundários incluem avaliar associações entre estes biomarcadores e (a) o número de locais metastáticos, (b) o envolvimento de órgãos específicos (osso, pulmão, fígado, cérebro), e (c) características clínicas selecionadas, incluindo o estado do recetor hormonal, a expressão de HER2, a idade do paciente e o estadio no diagnóstico.

O objetivo geral é caracterizar um painel de biomarcadores circulantes que possam contribuir para a deteção precoce do potencial metastático e de padrões metastáticos específicos de órgão no cancro da mama. A identificação de tais assinaturas pode facilitar a estratificação de risco não invasiva, apoiar o planeamento de tratamento personalizado e formar a base para futuras investigações translacionais destinadas a desenvolver ensaios de diagnóstico clinicamente aplicáveis.