PTEN e microRNA organo-specifici nel carcinoma mammario metastatico (PTEN-miR-MBC)

Il cancro al seno è una malattia eterogenea con comportamenti biologici variabili e una forte tendenza a metastatizzare in organi specifici, inclusi ossa, fegato, polmoni e cervello. Lo sviluppo di metastasi a distanza rimane la principale causa di mortalità correlata al cancro al seno. Pertanto, l'identificazione di biomarcatori affidabili e minimamente invasivi in grado di predire la diffusione metastatica rappresenta un'esigenza clinica critica non ancora soddisfatta.

I microRNA (miRNA) sono piccole molecole di RNA non codificanti che regolano l'espressione genica e si sono rivelati biomarcatori promettenti grazie alla loro stabilità nella circolazione e alla loro associazione con la progressione del cancro. Specifici pattern di espressione dei miRNA sono stati collegati all'organotropismo nel cancro al seno, inclusi profili associati a metastasi ossee, polmonari, epatiche e cerebrali. Inoltre, PTEN è un importante gene oncosoppressore coinvolto nella regolazione del ciclo cellulare, nell'apoptosi e nella segnalazione della via PI3K/AKT. La perdita della funzione di PTEN è frequentemente osservata nei carcinomi mammari aggressivi e metastatici, e livelli circolanti ridotti di PTEN possono correlarsi con il carico tumorale e la disseminazione metastatica.

Questo studio clinico osservazionale prospettico mira a valutare i livelli sierici di PTEN e i profili di miRNA organo-specifici in tre gruppi di partecipanti:

Pazienti con carcinoma mammario metastatico (n=80) diagnosticati con coinvolgimento di organi a distanza.

Pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce non metastatico (n=40) senza evidenza radiologica o clinica di metastasi.

Partecipanti di controllo sani (n=40) senza neoplasie note.

I campioni di siero saranno sottoposti ad analisi di laboratorio utilizzando due tecniche molecolari validate:

Reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR) per il profilo di miRNA selezionati associati a pattern metastatici organo-specifici.

Saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) per la quantificazione dei livelli proteici circolanti di PTEN.

L'obiettivo primario dello studio è confrontare i livelli sierici di PTEN e l'espressione di miRNA tra i gruppi di carcinoma mammario metastatico e non metastatico, nonché i controlli sani. Obiettivi secondari includono la valutazione delle associazioni tra questi biomarcatori e (a) il numero di sedi metastatiche, (b) il coinvolgimento di organi specifici (ossa, polmoni, fegato, cervello) e (c) caratteristiche cliniche selezionate, inclusi lo stato dei recettori ormonali, l'espressione di HER2, l'età del paziente e lo stadio alla diagnosi.

L'obiettivo generale è caratterizzare un pannello di biomarcatori circolanti che possano contribuire alla rilevazione precoce del potenziale metastatico e dei pattern metastatici organo-specifici nel cancro al seno. L'identificazione di tali profili può facilitare la stratificazione del rischio non invasiva, supportare la pianificazione di trattamenti personalizzati e costituire la base per future ricerche traslazionali mirate allo sviluppo di saggi diagnostici clinicamente applicabili.