PTEN и органоспецифические микроРНК при метастатическом раке молочной железы (PTEN-miR-MBC)
Уровни PTEN в сыворотке крови и органоспецифические микроРНК-сигнатуры как предикторы метастатических паттернов при раке молочной железы: проспективное обсервационное исследование
Данное проспективное обсервационное исследование направлено на оценку сывороточных уровней PTEN, гена-супрессора опухолей, и органоспецифичных микроРНК (miRNA), связанных с паттернами метастазирования при раке молочной железы. Сывороточные образцы будут проанализированы с использованием количественного профилирования miRNA на основе полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR) и количественного определения PTEN с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Будут включены три группы: пациенты с метастатическим раком молочной железы (n=80), пациенты с неметастатическим раком молочной железы на ранней стадии (n=40) и здоровые лица контрольной группы (n=40).
Основной целью является идентификация сывороточных биомаркеров, дифференцирующих метастатическое заболевание от неметастатического. Вторичные анализы оценят корреляции между уровнями биомаркеров и органоспецифичным метастатическим поражением, включая метастазы в кости, легкие, печень и головной мозг. Результаты данного исследования могут способствовать разработке неинвазивного сывороточного инструмента для прогнозирования паттернов метастазирования при раке молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Рак молочной железы — это гетерогенное заболевание с различным биологическим поведением и выраженной тенденцией к метастазированию в определённые органы, включая кости, печень, лёгкие и головной мозг. Развитие отдалённых метастазов остаётся основной причиной смертности, связанной с раком молочной железы. Поэтому выявление надёжных минимально инвазивных биомаркеров, способных предсказать распространение метастазов, является критически важной нерешённой клинической задачей.
МикроРНК (miRNA) — это небольшие некодирующие молекулы РНК, регулирующие экспрессию генов, которые стали перспективными биомаркерами благодаря своей стабильности в кровотоке и связи с прогрессированием рака. Конкретные паттерны экспрессии miRNA связаны с органотропизмом при раке молочной железы, включая сигнатуры, ассоциированные с метастазами в кости, лёгкие, печень и головной мозг. Кроме того, PTEN — ключевой ген-супрессор опухоли, участвующий в регуляции клеточного цикла, апоптозе и сигналинге пути PI3K/AKT. Потеря функции PTEN часто наблюдается при агрессивных и метастатических формах рака молочной железы, а снижение уровня циркулирующего PTEN может коррелировать с опухолевой нагрузкой и метастатической диссеминацией.
Это проспективное обсервационное клиническое исследование направлено на оценку уровня PTEN в сыворотке и органоспецифичных профилей miRNA в трёх группах участников:
Пациенты с метастатическим раком молочной железы (n=80) с диагностированным поражением отдалённых органов.
Пациенты с ранней стадией неметастатического рака молочной железы (n=40) без рентгенологических или клинических признаков метастазов.
Здоровые участники контрольной группы (n=40) без известных злокачественных новообразований.
Образцы сыворотки будут подвергнуты лабораторному анализу с использованием двух валидированных молекулярных методов:
Количественная обратная транскриптазная полимеразная цепная реакция (ОТ-ПЦР) для профилирования выбранных miRNA, ассоциированных с органоспецифичными метастатическими паттернами.
Иммуноферментный анализ (ИФА) для количественного определения уровня циркулирующего белка PTEN.
Основная цель исследования — сравнить уровни PTEN в сыворотке и экспрессии miRNA между группами с метастатическим и неметастатическим раком молочной железы, а также с контрольной группой здоровых участников. Вторичные цели включают оценку ассоциаций между этими биомаркерами и (a) количеством метастатических очагов, (b) конкретным поражением органов (кости, лёгкие, печень, головной мозг) и (c) выбранными клиническими характеристиками, включая статус гормональных рецепторов, экспрессию HER2, возраст пациентов и стадию на момент диагностики.
Главная цель — охарактеризовать панель циркулирующих биомаркеров, которые могут способствовать раннему выявлению метастатического потенциала и органоспецифичных метастатических паттернов при раке молочной железы. Идентификация таких сигнатур может облегчить неинвазивную стратификацию риска, поддержать персонализированное планирование лечения и заложить основу для будущих трансляционных исследований, направленных на разработку клинически применимых диагностических тестов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Emine Yildirim, MD
- Номер телефона: +905056234825
- Электронная почта: opdreyildirim@gmail.com
Места учебы
-
-
Istanbul
-
Istanbul, Istanbul, Турция (Туркие), 34403
- Рекрутинг
- Atlas University Faculty of Medicine
-
Контакт:
- EMİNE YILDIRIM
- Номер телефона: +905056234825
- Электронная почта: opdreyildirim@gmail.com
-
Контакт:
- Hafize Uzun, PhD
- Номер телефона: 90 535 542 11 47
- Электронная почта: hafize.uzun@atlas.edu.tr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
В исследование были включены три группы: женщины с метастатическим раком молочной железы, женщины с ранним или локально распространенным неметастатическим раком молочной железы и здоровые женщины контрольной группы, соответствующие по возрасту.
У участниц метастатической группы имеется рентгенологически или клинически подтвержденное поражение отдаленных органов. Неметастатическая группа включает пациенток с гистопатологически подтвержденным раком молочной железы без каких-либо признаков отдаленных метастазов. Здоровые контрольные группы состоят из женщин без известных заболеваний молочной железы, злокачественных новообразований или системных заболеваний. Все участницы в возрасте 18 лет и старше и способны дать информированное согласие. Набор участников будет осуществляться через онкологические клиники, отделения хирургии молочной железы и амбулаторные службы.
Описание
Критерии включения:
Женщины в возрасте ≥18 лет Способность предоставить письменное информированное согласие Группа I (Метастатический РМЖ): Гистопатологически подтвержденный рак молочной железы и рентгенологически или клинически подтвержденные отдаленные метастазы в органы на момент включения в исследование Группа II (Неметастатический РМЖ): Гистопатологически подтвержденный рак молочной железы без признаков отдаленных метастазов Группа III (Здоровые контрольные): Женщины ≥18 лет без известных заболеваний молочной железы и без личного анамнеза злокачественных новообразований
Критерии исключения:
Наличие любого другого первичного злокачественного новообразования в анамнезе Известное заболевание молочной железы или диагноз рака молочной железы в Группе III Иммуносупрессивная терапия, которая может изменить иммунный или биомаркерный профиль Активная инфекция или воспалительное состояние, которое может повлиять на уровни биомаркеров Неспособность или нежелание предоставить информированное согласие Тяжелая дисфункция печени, почек или кроветворной системы Текущая беременность или лактация
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Метастатический рак молочной железы
Участники с диагностированным раком молочной железы и рентгенологически подтвержденными отдаленными метастазами в кости, печень, легкие или головной мозг.
|
|
Неметастатический рак молочной железы ранней стадии
Участники с диагностированным ранним и местно-распространенным (стадии I–III) раком молочной железы без клинических или радиологических признаков отдаленных метастазов.
|
|
Здоровые добровольцы
Здоровые лица соответствующего возраста без известных злокачественных новообразований или активных системных заболеваний.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень PTEN в сыворотке
Временное ограничение: При включении в исследование (однократный забор крови)
|
Количественное определение уровней циркулирующего белка PTEN в сыворотке с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) и сравнение между группами метастатического рака молочной железы, неметастатического рака молочной железы и здорового контроля.
|
При включении в исследование (однократный забор крови)
|
|
Уровни экспрессии сывороточных микроРНК (miRNA)
Временное ограничение: При включении в исследование
|
Уровни экспрессии выбранных органоспецифичных микроРНК (микроРНК, ассоциированных с костной тканью, легкими, печенью и головным мозгом), измеренные методом количественной ОТ-ПЦР во всех исследуемых группах.
|
При включении в исследование
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение уровней биомаркеров между метастазами в один орган и метастазами в несколько органов
Временное ограничение: При зачислении
|
Сравнение уровней PTEN и miRNA в сыворотке крови пациентов с одиночными метастазами и пациентов с множественными метастазами.
|
При зачислении
|
|
Корреляция между уровнями биомаркеров и поражением метастатических органов
Временное ограничение: При включении в исследование
|
Корреляция уровней экспрессии PTEN в сыворотке и miRNA с наличием метастазов в конкретных органах (кость, печень, легкие, мозг).
|
При включении в исследование
|
|
Корреляция между биомаркерами и клиническими переменными
Временное ограничение: При зачислении
|
Исследовательский анализ, оценивающий корреляцию между уровнями PTEN/микроРНК в сыворотке и клиническими характеристиками, включая статус гормональных рецепторов (ER/PR), статус HER2, возраст, стадию опухоли и степень злокачественности
|
При зачислении
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MBC-PTEN-miRNA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .