PTEN og organspesifikke mikroRNAer i metastatisk brystkreft (PTEN-miR-MBC)

Brystkreft er en heterogen sykdom med varierende biologiske atferdsmønstre og en sterk tendens til å metastasere til spesifikke organer, inkludert knokler, lever, lunger og hjerne. Utviklingen av fjerne metastaser forblir den primære årsaken til brystkreftrelatert dødelighet. Derfor er identifisering av pålitelige, minimalt invasive biomarkører som kan forutsi metastatisk spredning et kritisk uoppfylt klinisk behov.

MikroRNA (miRNA) er små, ikke-koderende RNA-molekyler som regulerer genuttrykk og har vist seg som lovende biomarkører på grunn av deres stabilitet i sirkulasjonen og deres assosiasjon med kreftprogresjon. Spesifikke miRNA-uttrykksmønstre har blitt knyttet til organotropisme i brystkreft, inkludert signaturer assosiert med knokkel-, lunge-, lever- og hjerne-metastaser. I tillegg er PTEN et viktig tumorsuppressor-gen involvert i cellesyklusregulering, apoptose og PI3K/AKT-vei-signalering. Tap av PTEN-funksjon observeres ofte i aggressive og metastatiske brystkreftformer, og reduserte nivåer av sirkulerende PTEN kan korrelere med tumorbyrde og metastatisk spredning.

Denne prospektive observasjonelle kliniske studien har som mål å evaluere serum PTEN-nivåer og organspesifikke miRNA-profiler i tre deltakergrupper:

Metastatiske brystkreftpasienter (n=80) diagnostisert med fjernt organinvolvering.

Brystkreftpasienter i tidlig stadium uten metastaser (n=40) uten radiologisk eller klinisk evidens for metastaser.

Friske kontroll-deltakere (n=40) uten kjent malignitet.

Serumprøver vil gjennomgå laboratorieanalyse ved bruk av to validerte molekylære teknikker:

Kvantitativ revers transkripsjon polymerase kjedereaksjon (qRT-PCR) for profilering av utvalgte miRNA-er assosiert med organspesifikke metastatiske mønstre.

Enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA) for kvantifisering av sirkulerende PTEN-proteinnivåer.

Studiens primære mål er å sammenligne serum PTEN- og miRNA-uttrykksnivåer mellom metastatiske og ikke-metastatiske brystkreftgrupper, samt friske kontroller. Sekundære mål inkluderer å vurdere assosiasjoner mellom disse biomarkørene og (a) antall metastatiske steder, (b) spesifikk organinvolvering (knokler, lunger, lever, hjerne), og (c) utvalgte kliniske karakteristikker, inkludert hormonreseptorstatus, HER2-uttrykk, pasientalder og stadium ved diagnose.

Det overordnede målet er å karakterisere et panel med sirkulerende biomarkører som kan bidra til tidlig deteksjon av metastatisk potensial og organspesifikke metastatiske mønstre i brystkreft. Å identifisere slike signaturer kan muliggjøre ikke-invasiv risikostratifisering, støtte personalisert behandlingsplanlegging og danne grunnlaget for fremtidig translasjonsforskning rettet mot utvikling av klinisk anvendelige diagnostiske analyser.