Flonoltinimaleaatin vaiheen III kliininen tutkimus keskiriskiselle tai korkeariskiselle myelofibroosille

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18–80 vuotta (rajamäärät mukaan lukien), sukupuoli ei rajoitettu;
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen myelofibroosi (PMF) WHO-kriteerien (2016 painos) mukaan tai potilaat, joilla on diagnosoitu polycythaemia vera -jälkeinen myelofibroosi (PPV-MF) tai trombosytopenia-jälkeinen myelofibroosi (PET-MF) IWG-MRT-kriteerien mukaan;
3. Odotettu elinaika yli 24 viikkoa;
4. ECOG-pisteet 0–2;
5. Pernan suurentuma: Perunan reunaa voidaan tunnustella 5 cm tai enemmän kylkiluiden alapuolella (etäisyys vasemman solisluun keskilinjan ja vasemman kylkiluun reunan leikkauspisteestä pernan kauimmaiseen kohtaan); Tai fyysisten syiden vuoksi (kuten lihavuus) pernaa ei ehkä voida tunnustella, mutta seulonnassa tehdyn MRI/CT-pernan arvion mukaan tilavuus on ≥ 450 cm³;
6. Ennen satunnaistamista 7 päivän kuluessa pääelinten toiminnot olivat yleisesti ottaen normaaleja ja täyttivät seuraavat kriteerit: ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 2,0 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai seerumin kreatiniinin poistumisnopeus (Ccr) > 50 ml/min; INR, PT ja APTT ≤ 1,5 × ULN;
7. Kykenee ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemman syöpähoidon myrkylliset reaktiot eivät ole palautuneet tasolle 1 tai alemmaksi (hiustenlähtöä lukuun ottamatta), tai potilas ei ole täysin toipunut aiemmista leikkauksista;
2. Allergia kokeellisille lääkkeille ja niiden apuaineille;
3. Merkittävien kliinisten ja laboratoriokohtaisten poikkeamien vuoksi tutkijat uskovat, että ne vaikuttavat turvallisuuden arvioijaan, kuten: a. hallitsematon diabetes – paastoverensokeri > 250 mg/dl (13,9 mmol/l), b. verenpainetauti, jota ei voida laskea seuraavaan alueeseen kahden tai useamman verenpainelääkkeen hoidon jälkeen (systolinen verenpaine < 160 mmHg, diastolinen verenpaine < 100 mmHg), c. ääreishermoston sairaus;
4. Potilaat, joilla on aiempi kongestio sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai korkeampi), epävakaa rintakipu tai sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai tromboembolia seulonnan ensimmäisten 6 kuukauden aikana;
5. Yksilöt, joilla on heikentynyt sydämen toiminta (ne, joilla on kaikuluotauksella havaittu ejektiofraktio < 45 %, synnynnäinen kammiorytmin häiriö, EKG:ssä QTcF > 450 ms (miehillä), QTcF > 470 ms (naisilla) tai ne, joilla on seulonnassa hoitoa vaativa rytminhäiriö);
6. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu verenvuototauti tai epävakaa tromboosi, joka vaatii antikoagulanttihoidon;
7. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa (suun kautta, laskimonsisäisesti, ihonalaisesti, lihakseen jne.) satunnaistamisen ensimmäisten 14 päivän aikana;
8. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, paitsi seuraavat potilaat: a) HBV-infektio: potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinantigeeni (HBcAb) ja joille tehdään perifeerisen veren HBV-DNA-testi, ja joilla on HBV-DNA:n havaitsemisen alaraja (eli kunkin tutkimuskeskuksen laboratorion normaaliarvojen yläraja) voidaan ottaa mukaan; Jos perusarvon HBsAg on positiivinen, jatkuvaa antiviraalista hoitoa tarvitaan rekrytoinnin jälkeen, ja HBV-DNA-testaus tulisi suorittaa joka 12. viikko ja EOT-käynneillä; b) Potilaat, joilla on positiivinen HCV-serologia mutta negatiivinen HCV-RNA, voidaan sisällyttää tutkimukseen;
9. Potilaat, joilla on positiivinen ihmisen immunikatoviruksen vasta-aine (HIV Ab) tai anti Treponema pallidum -vasta-aine (TP Ab) (Treponema pallidum -vasta-aineet positiiviset);
10. Potilaat, joilla on epilepsia tai jotka käyttävät psykotrooppisia tai rauhoittavia lääkkeitä seulonnan aikana;
11. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, hedelmälliset nais-/miespotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä ehkäisykeinoja kokeen aikana ja 6 kuukauden ajan kokeen päätyttyä;
12. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta (pois lukien parannettu in situ -karsinooma ja ihon basalisolukarsinooma);
13. Potilaat, joilla on yhdistettyä nielemisvaikeutta;
14. Potilaat, jotka osallistuivat muiden uusien lääkkeiden tai lääketieteellisten laitteiden kliinisiin kokeisiin satunnaistamisen ensimmäisen kuukauden aikana ja ottivat tutkittavan lääkkeen tai käyttivät tutkittavaa laitetta;
15. Tutkijat uskovat, että on muita tekijöitä, jotka eivät sovi osallistumaan kokeeseen.