Badanie kliniczne fazy III maleinianu flonoltyniby w przypadku włóknienia szpiku o pośrednim lub wysokim ryzyku

Kryteria włączenia:

1. Zakres wiekowy 18-80 lat (włącznie z progiem), płeć nieograniczona;
2. Pacjenci z rozpoznaniem pierwotnej mielofibrozy (PMF) według kryteriów WHO (wydanie 2016) lub pacjenci z rozpoznaniem mielofibrozy po czerwienicy prawdziwej (PPV-MF) lub mielofibrozy po małopłytkowości (PET-MF) według kryteriów IWG-MRT;
3. Oczekiwany okres przeżycia większy niż 24 tygodnie;
4. Wynik ECOG 0-2 punkty;
5. Splenomegalia: wyczuwalny brzeg śledziony sięgający lub przekraczający 5 cm poniżej łuku żebrowego (odległość od przecięcia linii środkowej lewego obojczyka i lewego brzegu żebra do najdalszego punktu śledziony); lub z przyczyn fizycznych (np. otyłość) może być niewyczuwalna, ale ocena śledziony za pomocą MRI/CT podczas badań przesiewowych potwierdza objętość >= 450 cm^3;
6. W ciągu 7 dni przed randomizacją główne funkcje narządów były ogólnie prawidłowe, spełniając następujące kryteria: ALT i AST <= 2,5 × ULN; TBIL <= 2,0 × ULN; kreatynina w surowicy <= 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny w surowicy (Ccr) > 50 ml/min; INR, PT i APTT <= 1,5 × ULN;
7. Może zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Toksyczne reakcje na wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe nie ustąpiły do stopnia 1 lub poniżej (z wyłączeniem łysienia) lub nie doszło do pełnego wyzdrowienia po wcześniejszych operacjach;
2. Alergia na leki eksperymentalne i ich składniki pomocnicze;
3. Ze względu na jakiekolwiek istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, badacze uważają, że wpływają one na bezpieczeństwo oceniających, np.: a. niekontrolowana cukrzyca – glikemia na czczo > 250 mg/dl (13,9 mmol/l), b. nadciśnienie i nie można go obniżyć do poniższego zakresu po leczeniu dwoma lub więcej lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi < 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi < 100 mmHg), c. neuropatia obwodowa;
4. Pacjenci z wywiadem niewydolności serca (stopień III lub wyższy wg NYHA), niestabilną dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego, udarem mózgu lub chorobą zakrzepowo-zatorową w ciągu pierwszych 6 miesięcy badań przesiewowych;
5. Osoby z upośledzoną czynnością serca (osoby z frakcją wyrzutową < 45% wykrytą w echokardiografii, wrodzoną arytmią komorową, QTcF > 450 ms w elektrokardiogramie (mężczyźni), QTcF > 470 ms w elektrokardiogramie (kobiety) lub osoby z arytmią wymagającą leczenia w czasie badań przesiewowych);
6. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia lub niestabilnymi chorobami zakrzepowymi wymagającymi leczenia przeciwzakrzepowego;
7. Każda aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (doustnego, dożylnego, podskórnego, domięśniowego itp.) w ciągu pierwszych 14 dni randomizacji;
8. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), z wyjątkiem następujących pacjentów: a) zakażenie HBV: pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i poddani badaniu HBV-DNA we krwi obwodowej, z dolną granicą wartości wykrywania HBV-DNA (tj. górną granicą normy w laboratorium każdego ośrodka badawczego) mogą być włączeni; jeśli wyjściowy HBsAg jest dodatni, po włączeniu wymagane jest ciągłe leczenie przeciwwirusowe, a badanie HBV-DNA należy przeprowadzać co 12 tygodni oraz podczas wizyt EOT; b) pacjenci z dodatnią serologią HCV, ale ujemnym wynikiem HCV-RNA mogą być włączeni do badania;
9. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) lub przeciwciałami przeciwko krętkowi bladego (TP Ab) (przeciwciała przeciwko krętkowi bladego dodatnie);
10. Pacjenci z padaczką lub przyjmujący leki psychotropowe lub uspokajające podczas badań przesiewowych;
11. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, pacjentki/pacjenci płodni, którzy odmawiają stosowania środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu;
12. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 5 lat przed pierwszym podaniem leku chorowali na inne nowotwory złośliwe (z wyłączeniem wyleczonego raka in situ i raka podstawnokomórkowego skóry);
13. Pacjenci z towarzyszącymi trudnościami w połykaniu;
14. Pacjenci, którzy w ciągu pierwszego miesiąca randomizacji uczestniczyli w badaniach klinicznych innych nowych leków lub urządzeń medycznych i przyjmowali badany lek lub używali badanego urządzenia;
15. Badacze uważają, że istnieją inne czynniki, które nie są odpowiednie do udziału w eksperymencie.