Ensaio Clínico de Fase III de Flonolitinibe Maleato para Mielofibrose Intermédia ou de Alto Risco

Critérios de Inclusão:

1. Faixa etária de 18-80 anos (incluindo os limites), género não limitado;
2. Pacientes diagnosticados com mielofibrose primária (MFP) de acordo com os critérios da OMS (edição de 2016) ou pacientes diagnosticados com mielofibrose pós-policitemia vera (MFP-PV) ou mielofibrose pós-trombocitemia (MFP-T) de acordo com os critérios do IWG-MRT;
3. Período de sobrevivência esperado superior a 24 semanas;
4. Pontuação ECOG 0-2 pontos;
5. Esplenomegália: Palpação da margem esplénica atingindo ou excedendo 5 cm abaixo da costela (distância da intersecção da linha média da clavícula esquerda e da margem costal esquerda até ao ponto mais distante do baço); ou, por razões físicas (como obesidade), pode não ser palpável, mas a avaliação do baço por RM/TC durante o rastreio confirma um volume >= 450 cm³;
6. Dentro dos 7 dias anteriores à randomização, as funções dos principais órgãos estavam geralmente normais, cumprindo os seguintes critérios: ALT e AST <= 2,5 × LSN; TBIL <= 2,0 × LSN; Creatinina sérica <= 1,5 × LSN ou taxa de depuração da creatinina sérica (Ccr) > 50 mL/min; INR, TP e TTPa <= 1,5 × LSN;
7. Capaz de compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. As reações tóxicas de tratamentos antineoplásicos anteriores não recuperaram para grau 1 ou inferior (excluindo queda de cabelo), ou não recuperaram totalmente de cirurgias anteriores;
2. Alergia aos fármacos experimentais e seus excipientes;
3. Para quaisquer anomalias clínicas e laboratoriais significativas, os investigadores consideram que afetam os avaliadores de segurança, tais como: a. diabetes incontrolável - glicemia em jejum > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. hipertensão e não pode ser reduzida para a seguinte faixa após tratamento com dois ou mais fármacos anti-hipertensores (pressão arterial sistólica < 160 mmHg, pressão arterial diastólica < 100 mmHg), c. neuropatia periférica;
4. Pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou superior da NYHA), angina instável ou enfarte do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais ou tromboembolismo nos primeiros 6 meses do rastreio;
5. Indivíduos com função cardíaca comprometida (aqueles com fração de ejeção < 45% detetada por ecocardiografia, arritmia ventricular congénita, QTcF > 450 ms no eletrocardiograma (homens), QTcF > 470 ms no eletrocardiograma (mulheres), ou aqueles com arritmia que requer tratamento no momento do rastreio);
6. Pacientes com distúrbios hemorrágicos congénitos ou adquiridos ou doenças trombóticas instáveis que requerem terapia anticoagulante;
7. Qualquer infeção ativa que requeira tratamento sistémico (oral, intravenoso, subcutâneo, intramuscular, etc.) nos primeiros 14 dias da randomização;
8. Infeção ativa por vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC), exceto os seguintes pacientes: a) Infeção por VHB: pacientes positivos para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) e submetidos a teste de ADN-VHB no sangue periférico, com o limite inferior do valor de deteção de ADN-VHB (ou seja, o limite superior do valor normal no laboratório de cada centro de investigação) podem ser incluídos; se o HBsAg basal for positivo, é necessário tratamento antiviral contínuo após inclusão, e o teste de ADN-VHB deve ser realizado a cada 12 semanas e nas visitas de EOT; b) Pacientes positivos para sorologia do VHC mas negativos para ARN-VHC podem ser incluídos no estudo;
9. Pacientes positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (Ac-VIH) ou anticorpos anti-Treponema pallidum (Ac-TP) (anticorpos da sífilis positivos);
10. Pacientes com epilepsia ou que tomam fármacos psicotrópicos ou sedativos durante o rastreio;
11. Pacientes do sexo feminino grávidas ou a amamentar, pacientes do sexo feminino/masculino com fertilidade que recusem usar medidas contracetivas durante o período do ensaio e até 6 meses após o término do ensaio;
12. Pacientes que sofreram de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos antes da primeira administração (excluindo carcinoma in situ curado e carcinoma basocelular da pele);
13. Pacientes com dificuldades combinadas de deglutição;
14. Pacientes que participaram em ensaios clínicos de outros novos fármacos ou dispositivos médicos no primeiro mês da randomização e tomaram o fármaco do estudo ou usaram o dispositivo do estudo;
15. Os investigadores consideram que existem outros fatores que não são adequados para participar no ensaio.