Fas III-klinisk prövning av Flonoltinib Maleat vid intermediär eller högrisk myelofibros

Inklusionskriterier:

1. Åldersspann 18-80 år (inklusive gränsvärden), kön inte begränsat;
2. Patienter med diagnos primär myelofibros (PMF) enligt WHO-kriterier (2016 års utgåva) eller patienter med diagnos post polycythemia vera myelofibros (PPV-MF) eller post trombocytopeni myelofibros (PET-MF) enligt IWG-MRT-kriterier;
3. Förväntad överlevnadstid mer än 24 veckor;
4. ECOG-poäng 0-2 poäng;
5. Splenomegali: Palpation av mjältkanten når eller överskrider 5 cm under revbenet (avstånd från skärningspunkten mellan vänster nyckelbens mittlinje och vänster revbenkant till mjältens längsta punkt); Eller på grund av fysiska skäl (som fetma) kan den vara opalpabel, men MRI/CT-mjältutvärdering vid screening bekräftar volym ≥ 450 cm³;
6. Inom 7 dagar före randomisering var huvudorganfunktionerna generellt normala och uppfyllde följande kriterier: ALT och AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 2,0 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller serumkreatininclearance (Ccr) > 50 ml/min; INR, PT och APTT ≤ 1,5 × ULN;
7. Kan förstå och frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär.

Exklusionskriterier:

1. Toxiska reaktioner från tidigare antikancerbehandlingar har inte återhämtats till grad 1 eller lägre (exklusive håravfall), eller har inte helt återhämtats från tidigare operationer;
2. Allergi mot experimentella läkemedel och deras hjälpämnen;
3. För betydande kliniska och laboratorieavvikelser anser forskarna att de påverkar säkerhetsutvärderare, såsom: a. okontrollerad diabetes - fastande blodsocker > 250 mg/dl (13,9 mmol/l), b. hypertoni och kan inte reduceras till följande intervall efter behandling med två eller fler antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck < 160 mmHg, diastoliskt blodtryck < 100 mmHg), c. perifer neuropati;
4. Patienter med historia av kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad III eller högre), instabil angina eller hjärtinfarkt, cerebrovaskulära olyckor eller tromboembolism inom de första 6 månaderna av screening;
5. Individer med nedsatt hjärtfunktion (de med utstötningsfraktion < 45% upptäckt av ekokardiografi, medfödd ventrikulär arytmi, QTcF > 450 ms på elektrokardiogram (män), QTcF > 470 ms på elektrokardiogram (kvinnor), eller de med arytmi som kräver behandling vid screeningtidpunkten);
6. Patienter med medfödda eller förvärvade blödningsstörningar eller instabila trombotiska sjukdomar som kräver antikoagulantbehandling;
7. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling (oralt, intravenöst, subkutant, intramuskulärt etc.) inom de första 14 dagarna av randomisering;
8. Aktiv infektion av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), förutom följande patienter: a) HBV-infektion: patienter som är positiva för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) och genomgår perifert blod HBV-DNA-test, med undre gräns för HBV-DNA-detektionsvärde (dvs övre gräns för normalt värde i varje forskningscentrums laboratorium) kan inkluderas; Om baslinjen HBsAg är positiv krävs kontinuerlig antiviral behandling efter inkludering, och HBV-DNA-testning bör utföras var 12:e vecka och vid EOT-besök; b) Patienter som är positiva för HCV-serologi men negativa för HCV-RNA kan inkluderas i studien;
9. Patienter som är positiva för humant immunbristvirus antikroppar (HIV Ab) eller anti Treponema pallidum antikroppar (TP Ab) (Treponema pallidum antikroppar positiva);
10. Patienter med epilepsi eller de som tar psykoaktiva eller lugnande läkemedel under screening;
11. Gravida eller ammande kvinnliga patienter, kvinnliga/manliga patienter med fertilitet som vägrar använda preventivmedel under försöksperioden och inom 6 månader efter försökets slut;
12. Patienter som lidit av andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren före första dosering (exklusive botad carcinoma in situ och basalcells cancer i huden);
13. Patienter med kombinerade sväljsvårigheter;
14. Patienter som deltog i kliniska prövningar av andra nya läkemedel eller medicintekniska produkter inom den första månaden av randomisering och tog studieläkemedlet eller använde studieprodukten;
15. Forskarna anser att det finns andra faktorer som inte är lämpliga för att delta i experimentet.