Клиническое исследование III фазы флонолтиниба малеата при промежуточном или высоком риске миелофиброза

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон 18-80 лет (включая пороговое значение), пол не ограничен;
2. Пациенты с диагнозом первичный миелофиброз (ПМФ) согласно критериям ВОЗ (издание 2016 года) или пациенты с диагнозом миелофиброз после полицитемии вера (ППВ-МФ) или миелофиброз после тромбоцитемии (ПЭТ-МФ) согласно критериям IWG-MRT;
3. Ожидаемый период выживания более 24 недель;
4. Оценка по шкале ECOG 0-2 балла;
5. Спленомегалия: пальпация края селезенки достигает или превышает 5 см ниже ребер (расстояние от пересечения средней линии левой ключицы и левого края ребер до самой дальней точки селезенки); Или по физическим причинам (например, ожирение) может не пальпироваться, но оценка селезенки с помощью МРТ/КТ во время скрининга подтверждает объем >= 450 см^3;
6. В течение 7 дней до рандомизации основные функции органов были в целом нормальными, соответствуя следующим критериям: АЛТ и АСТ <= 2,5 × ВГН; ТБИЛ <= 2,0 × ВГН; Креатинин сыворотки <= 1,5 × ВГН или клиренс креатинина сыворотки (Ccr) > 50 мл/мин; МНО, ПВ и АЧТВ <= 1,5 × ВГН;
7. Способны понимать и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Токсические реакции предыдущих противоопухолевых методов лечения не восстановились до 1 степени или ниже (за исключением выпадения волос), или не полностью восстановились после предыдущих операций;
2. Аллергия на экспериментальные препараты и их вспомогательные вещества;
3. Любые значимые клинические и лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователей, влияют на оценщиков безопасности, такие как: a. неконтролируемый диабет - уровень глюкозы натощак > 250 мг/дл (13,9 ммоль/л), b. гипертония и не может быть снижена до следующего диапазона после лечения двумя или более антигипертензивными препаратами (систолическое давление < 160 мм рт. ст., диастолическое давление < 100 мм рт. ст.), c. периферическая нейропатия;
4. Пациенты с историей застойной сердечной недостаточности (III степень по NYHA или выше), нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда, цереброваскулярными инцидентами или тромбоэмболией в течение первых 6 месяцев скрининга;
5. Лица с нарушением сердечной функции (те, у кого фракция выброса < 45% обнаружена при эхокардиографии, врожденная желудочковая аритмия, QTcF > 450 мс на электрокардиограмме (мужчины), QTcF > 470 мс на электрокардиограмме (женщины), или те, у кого аритмия требует лечения на момент скрининга);
6. Пациенты с врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови или нестабильными тромботическими заболеваниями, требующими антикоагулянтной терапии;
7. Любая активная инфекция, требующая системного лечения (перорального, внутривенного, подкожного, внутримышечного и т. д.) в течение первых 14 дней рандомизации;
8. Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV), за исключением следующих пациентов: a) Инфекция HBV: пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к ядру гепатита B (HBcAb), прошедшие тестирование на HBV-ДНК в периферической крови, с нижним пределом значения обнаружения HBV-ДНК (т. е. верхним пределом нормального значения в лаборатории каждого исследовательского центра) могут быть включены; Если исходный HBsAg положительный, требуется непрерывное противовирусное лечение после включения, и тестирование на HBV-ДНК должно проводиться каждые 12 недель и во время визитов EOT; b) Пациенты с положительной серологией на HCV, но отрицательным результатом на HCV-РНК, могут быть включены в исследование;
9. Пациенты с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (HIV Ab) или антителами к Treponema pallidum (TP Ab) (положительные антитела к бледной трепонеме);
10. Пациенты с эпилепсией или принимающие психотропные или седативные препараты во время скрининга;
11. Беременные или кормящие пациентки, пациентки/пациенты с фертильностью, отказывающиеся использовать противозачаточные меры в течение периода испытания и в течение 6 месяцев после окончания испытания;
12. Пациенты, перенесшие другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет до первого введения (за исключением излеченного рака in situ и базальноклеточного рака кожи);
13. Пациенты с сопутствующими трудностями глотания;
14. Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях других новых препаратов или медицинских устройств в течение первого месяца рандомизации и принимавшие исследуемый препарат или использовавшие исследуемое устройство;
15. Исследователи считают, что существуют другие факторы, не подходящие для участия в эксперименте.