Fase III klinische studie van Flonoltinib Maleaat voor intermediair of hoogrisico myelofibrose

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdsbereik van 18-80 jaar (inclusief drempelwaarde), geslacht niet beperkt;
2. Patiënten gediagnosticeerd met primaire myelofibrose (PMF) volgens WHO-criteria (editie 2016) of patiënten gediagnosticeerd met post-polycythemia vera myelofibrose (PPV-MF) of post-trombocytopenie myelofibrose (PET-MF) volgens IWG-MRT criteria;
3. Verwachte overlevingsperiode langer dan 24 weken;
4. ECOG-score 0-2 punten;
5. Splenomegalie: Palpatie van de miltrand die de ribben bereikt of 5 cm onder de ribben overschrijdt (afstand van het snijpunt van de linker sleutelbeenmidlijn en linker ribbenrand tot het verst gelegen punt van de milt); Of vanwege fysieke redenen (zoals obesitas) mogelijk niet voelbaar, maar MRI/CT-milt evaluatie tijdens screening bevestigt een volume van >= 450 cm^3;
6. Binnen 7 dagen voor randomisatie waren de belangrijkste orgaanfuncties over het algemeen normaal, voldoen aan de volgende criteria: ALT en AST <= 2.5 × ULN; TBIL<=2.0×ULN; Serumcreatinine <=1.5 × ULN of creatinineklaring (Ccr)>50 mL/min; INR, PT en APTT <= 1.5 × ULN;
7. Kan een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. De toxische reacties van eerdere antikankerbehandelingen zijn niet hersteld tot graad 1 of lager (exclusief haaruitval), of zijn niet volledig hersteld van eerdere operaties;
2. Allergie voor experimentele geneesmiddelen en hun hulpstoffen;
3. Voor eventuele significante klinische en laboratoriumafwijkingen, zijn de onderzoekers van mening dat deze de veiligheidsevaluatoren beïnvloeden, zoals: a. onbehandelbare diabetes - nuchtere bloedglucose>250 mg/dL (13.9 mmol/L), b. hypertensie en niet kan worden verlaagd tot het volgende bereik na behandeling met twee of meer antihypertensiva (systolische bloeddruk<160 mmHg, diastolische bloeddruk<100 mmHg), c. perifere neuropathie;
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (NYHA graad III of hoger), onstabiele angina of myocardinfarct, cerebrovasculaire accidenten of trombo-embolie binnen de eerste 6 maanden van screening;
5. Personen met verminderde hartfunctie (personen met ejectiefractie<45% gedetecteerd door echocardiografie, congenitale ventriculaire aritmie, QTcF>450 ms op elektrocardiogram (mannen), QTcF>470 ms op elektrocardiogram (vrouwen), of personen met aritmie die behandeling vereist op het moment van screening);
6. Patiënten met congenitale of verworven stollingsstoornissen of onstabiele trombotische ziekten die antistollingstherapie vereisen;
7. Elke actieve infectie die systemische behandeling vereist (oraal, intraveneus, subcutaan, intramusculair, etc.) binnen de eerste 14 dagen van randomisatie;
8. Actieve infectie van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), behalve voor de volgende patiënten: a) HBV-infectie: patiënten die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en perifeer bloed HBV-DNA-test ondergaan, met de ondergrens van HBV-DNA-detectiewaarde (d.w.z. de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van elk onderzoekscentrum) kunnen worden opgenomen; Als de baseline HBsAg positief is, is continue antivirale behandeling vereist na insluiting, en HBV-DNA-testen moeten elke 12 weken en tijdens EOT-bezoeken worden uitgevoerd; b) Patiënten die positief zijn voor HCV-serologie maar negatief voor HCV-RNA kunnen in de studie worden opgenomen;
9. Patiënten die positief zijn voor humane immunodeficiëntievirus-antilichamen (HIV Ab) of anti-Treponema pallidum-antilichamen (TP Ab) (Treponema pallidum-antilichamen positief);
10. Patiënten met epilepsie of patiënten die psychotrope of sedatieve geneesmiddelen gebruiken tijdens screening;
11. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten, vrouwelijke/mannelijke patiënten met vruchtbaarheid die weigeren anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de proefperiode en binnen 6 maanden na afloop van de proef;
12. Patiënten die binnen de afgelopen 5 jaar voor de eerste toediening andere kwaadaardige tumoren hebben gehad (exclusief genezen carcinoma in situ en basaalcelcarcinoom van de huid);
13. Patiënten met gecombineerde slikproblemen;
14. Patiënten die deelnamen aan klinische studies van andere nieuwe geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen de eerste maand van randomisatie en het onderzoeksgeneesmiddel innamen of het onderzoekshulpmiddel gebruikten;
15. Onderzoekers zijn van mening dat er andere factoren zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan het experiment.