Fase III klinisk forsøg med Flonoltinib Maleat for intermediær eller højrisiko myelofibrose

Inklusionskriterier:

1. Aldersinterval 18-80 år (inklusive tærskelværdi), køn ikke begrænset;
2. Patienter diagnosticeret med primær myelofibrose (PMF) i henhold til WHO-kriterier (2016-udgaven) eller patienter diagnosticeret med post polycythemia vera myelofibrose (PPV-MF) eller post thrombocytopenia myelofibrose (PET-MF) i henhold til IWG-MRT-kriterier;
3. Forventet overlevelsesperiode større end 24 uger;
4. ECOG-score 0-2 point;
5. Splenomegali: Palpation af miltmarginen når eller overskrider 5 cm under ribbenet (afstand fra skæringspunktet mellem venstre clavicula midtlinje og venstre ribbenmargin til miltens fjerneste punkt); Eller på grund af fysiske årsager (såsom fedme) måske ikke er palpabel, men MRI/CT-miltvurdering under screening bekræfter et volumen på ≥ 450 cm³;
6. Inden for 7 dage før randomisering var hovedorganfunktionerne generelt normale, opfyldende følgende kriterier: ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 2,0 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller serumkreatinin clearance (Ccr) > 50 ml/min; INR, PT og APTT ≤ 1,5 × ULN;
7. Kan forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. De toksiske reaktioner fra tidligere antikræftbehandlinger er ikke genoprettet til grad 1 eller derunder (undtagen hårtab), eller er ikke fuldt genoprettet fra tidligere operationer;
2. Allergi over for eksperimentelle lægemidler og deres hjælpestoffer;
3. For væsentlige kliniske og laboratorieabnormiteter mener forskerne, at de påvirker sikkerhedsvurderingerne, såsom: a. ukontrolleret diabetes - fastende blodsukker > 250 mg/dl (13,9 mmol/l), b. hypertension og kan ikke reduceres til følgende område efter behandling med to eller flere antihypertensive lægemidler (systolisk blodtryk < 160 mmHg, diastolisk blodtryk < 100 mmHg), c. perifer neuropati;
4. Patienter med historie om kongestivt hjertesvigt (NYHA grad III eller derover), ustabil angina eller myokardieinfarkt, cerebrovaskulære ulykker eller tromboembolisme inden for de første 6 måneder af screening;
5. Personer med nedsat hjertfunktion (dem med udstødningsfraktion < 45% påvist ved ekokardiografi, medfødt ventrikulær arytmi, QTcF > 450 ms på elektrokardiogram (mænd), QTcF > 470 ms på elektrokardiogram (kvinder), eller dem med arytmi, der kræver behandling på screeningtidspunktet);
6. Patienter med medfødte eller erhvervede blødningsforstyrrelser eller ustabile trombotiske sygdomme, der kræver antikoagulerende behandling;
7. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (oral, intravenøs, subkutan, intramuskulær osv.) inden for de første 14 dage af randomisering;
8. Aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), undtagen følgende patienter: a) HBV-infektion: patienter, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og gennemgår perifert blod HBV-DNA-test, med den nedre grænse for HBV-DNA-detektionsværdi (dvs. den øvre grænse for normalværdi i hvert forskningscenters laboratorium) kan inkluderes; Hvis baseline HBsAg er positiv, kræves kontinuerlig antiviral behandling efter inklusion, og HBV-DNA-test skal udføres hver 12. uge og ved EOT-besøg; b) Patienter, der er positive for HCV-serologi men negative for HCV-RNA, kan inkluderes i studiet;
9. Patienter, der er positive for humant immundefektvirus-antistof (HIV Ab) eller anti Treponema pallidum-antistof (TP Ab) (Treponema pallidum-antistof positive);
10. Patienter med epilepsi eller dem, der tager psykotrope eller beroligende lægemidler under screening;
11. Gravide eller ammende kvindelige patienter, kvindelige/mandlige patienter med fertilitet, der nægter at anvende præventionsforanstaltninger under forsøgsperioden og inden for 6 måneder efter forsøgets afslutning;
12. Patienter, der har lidt af andre ondartede svulster inden for de sidste 5 år før første administration (undtagen helbredt carcinoma in situ og basalcellecarcinom i huden);
13. Patienter med kombineret synkebesvær;
14. Patienter, der deltog i kliniske forsøg med andre nye lægemidler eller medicinske apparater inden for den første måned af randomisering og tog undersøgelseslægemidlet eller brugte undersøgelsesapparatet;
15. Forskere mener, at der er andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i forsøget.