Ensayo Clínico de Fase III de Flonoltinib Maleato para Mielofibrosis Intermedia o de Alto Riesgo

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad de 18 a 80 años (incluyendo el umbral), sin limitación de género;
2. Pacientes diagnosticados con mielofibrosis primaria (PMF) según los criterios de la OMS (edición de 2016) o pacientes diagnosticados con mielofibrosis posterior a policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosis posterior a trombocitopenia (PET-MF) según los criterios IWG-MRT;
3. Periodo de supervivencia esperado mayor de 24 semanas;
4. Puntuación ECOG de 0 a 2 puntos;
5. Esplenomegalia: Palpación del borde esplénico alcanzando o superando los 5 cm por debajo de la costilla (distancia desde la intersección de la línea media de la clavícula izquierda y el margen costal izquierdo hasta el punto más alejado del bazo); o por razones físicas (como obesidad) puede no ser palpable, pero la evaluación del bazo por RM/TC durante el cribado confirma un volumen ≥ 450 cm³;
6. Dentro de los 7 días previos a la aleatorización, las funciones principales de los órganos eran generalmente normales, cumpliendo los siguientes criterios: ALT y AST ≤ 2.5 × LSN; TBIL ≤ 2.0 × LSN; creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina sérica (Ccr) > 50 mL/min; INR, PT y APTT ≤ 1.5 × LSN;
7. Capacidad de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Las reacciones tóxicas de tratamientos previos contra el cáncer no se han recuperado a grado 1 o inferior (excluyendo la caída del cabello), o no se ha recuperado completamente de cirugías anteriores;
2. Alergia a los fármacos experimentales y sus excipientes;
3. Para cualquier anomalía clínica y de laboratorio significativa, los investigadores consideran que afectan a los evaluadores de seguridad, como: a. diabetes incontrolable - glucemia en ayunas > 250 mg/dL (13.9 mmol/L), b. hipertensión y no puede reducirse al siguiente rango después del tratamiento con dos o más fármacos antihipertensivos (presión sistólica < 160 mmHg, presión diastólica < 100 mmHg), c. neuropatía periférica;
4. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA grado III o superior), angina inestable o infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares o tromboembolismo dentro de los primeros 6 meses del cribado;
5. Individuos con función cardíaca deteriorada (aquellos con fracción de eyección < 45% detectada por ecocardiografía, arritmia ventricular congénita, QTcF > 450 ms en electrocardiograma (hombres), QTcF > 470 ms en electrocardiograma (mujeres), o aquellos con arritmia que requiera tratamiento en el momento del cribado);
6. Pacientes con trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos o enfermedades trombóticas inestables que requieran terapia anticoagulante;
7. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico (oral, intravenoso, subcutáneo, intramuscular, etc.) dentro de los primeros 14 días de la aleatorización;
8. Infección activa por virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC), excepto los siguientes pacientes: a) Infección por VHB: pacientes positivos para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (HBcAb) y sometidos a prueba de ADN-VHB en sangre periférica, con el límite inferior del valor de detección de ADN-VHB (es decir, el límite superior del valor normal en el laboratorio de cada centro de investigación) pueden ser incluidos; si el HBsAg basal es positivo, se requiere tratamiento antiviral continuo después de la inclusión, y se deben realizar pruebas de ADN-VHB cada 12 semanas y en las visitas EOT; b) Pacientes con serología positiva para VHC pero negativa para ARN-VHC pueden ser incluidos en el estudio;
9. Pacientes positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Ac-VIH) o anticuerpos contra Treponema pallidum (Ac-TP) (anticuerpos contra Treponema pallidum positivos);
10. Pacientes con epilepsia o aquellos que toman fármacos psicotrópicos o sedantes durante el cribado;
11. Pacientes femeninas embarazadas o lactantes, pacientes femeninas/masculinos con fertilidad que se niegan a usar medidas anticonceptivas durante el período de prueba y dentro de los 6 meses posteriores a su finalización;
12. Pacientes que han sufrido otros tumores malignos en los últimos 5 años antes de la primera administración (excluyendo carcinoma in situ curado y carcinoma de células basales de la piel);
13. Pacientes con dificultades combinadas para tragar;
14. Pacientes que participaron en ensayos clínicos de otros fármacos o dispositivos médicos nuevos dentro del primer mes de aleatorización y tomaron el fármaco de estudio o usaron el dispositivo de estudio;
15. Los investigadores consideran que existen otros factores que no son adecuados para participar en el experimento.