Fase III klinisk studie av Flonoltinib Maleat for intermediær eller høyrisiko myelofibrose

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenn 18–80 år (inkludert terskelverdi), kjønn ikke begrenset;
2. Pasienter diagnostisert med primær myelofibrose (PMF) i henhold til WHO-kriterier (2016-utgave) eller pasienter diagnostisert med post-polycythemia vera myelofibrose (PPV-MF) eller post-trombocytopeni myelofibrose (PET-MF) i henhold til IWG-MRT-kriterier;
3. Forventet overlevelsesperiode større enn 24 uker;
4. ECOG-score 0–2 poeng;
5. Splenomegali: Palpasjon av miltmarginen når eller overskrider 5 cm under ribben (avstand fra skjæringspunktet mellom venstre klavikulærmidlinje og venstre ribbemargin til miltens lengste punkt); eller på grunn av fysiske årsaker (som fedme) kan den ikke være palpabel, men MRI/CT-miltvurdering under screening bekrefter et volum ≥ 450 cm³;
6. Innen 7 dager før randomisering var hovedorganfunksjonene generelt normale, oppfyller følgende kriterier: ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 2,0 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller serumkreatininklaring (Ccr) > 50 ml/min; INR, PT og APTT ≤ 1,5 × ULN;
7. Kan forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Toksiske reaksjoner fra tidligere antikreftbehandlinger har ikke gjenopprettet seg til grad 1 eller lavere (unntatt hårtap), eller har ikke fullstendig gjenopprettet seg fra tidligere operasjoner;
2. Allergi mot eksperimentelle legemidler og deres hjelpestoffer;
3. For eventuelle signifikante kliniske og laboratorieunormaliteter, mener forskerne at de påvirker sikkerhetsvurderinger, for eksempel: a. ukontrollerbar diabetes – faste blodsukker > 250 mg/dl (13,9 mmol/l), b. hypertensjon og kan ikke reduseres til følgende område etter behandling med to eller flere antihypertensive legemidler (systolisk blodtrykk < 160 mmHg, diastolisk blodtrykk < 100 mmHg), c. perifer nevropati;
4. Pasienter med historie om kongestiv hjertefeil (NYHA grad III eller høyere), ustabil angina eller hjerteinfarkt, hjerneslag eller tromboemboli innen de første 6 månedene av screening;
5. Personer med nedsatt hjertefunksjon (de med ejeksjonsfraksjon < 45 % detektert ved ekkokardiografi, medfødt ventrikulær arytmi, QTcF > 450 ms på elektrokardiogram (menn), QTcF > 470 ms på elektrokardiogram (kvinner), eller de med arytmi som krever behandling ved screeningtidspunktet);
6. Pasienter med medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser eller ustabile trombotiske sykdommer som krever antikoagulantbehandling;
7. Eventuell aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (oral, intravenøs, subkutan, intramuskulær, etc.) innen de første 14 dagene av randomisering;
8. Aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), unntatt følgende pasienter: a) HBV-infeksjon: pasienter som er positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og gjennomgår perifert blod HBV-DNA-testing, med nedre grense for HBV-DNA-deteksjonsverdi (dvs. øvre grense for normalverdi i hvert forskningssenter sitt laboratorium) kan inkluderes; hvis basislinjen HBsAg er positiv, kreves kontinuerlig antiviral behandling etter inkludering, og HBV-DNA-testing skal utføres hver 12. uke og ved EOT-besøk; b) Pasienter som er positive for HCV-serologi, men negative for HCV-RNA, kan inkluderes i studien;
9. Pasienter som er positive for humane immunsviktvirus-antistoffer (HIV Ab) eller anti-Treponema pallidum-antistoffer (TP Ab) (Treponema pallidum-antistoffer positive);
10. Pasienter med epilepsi eller de som tar psykotrope eller beroligende legemidler under screening;
11. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, kvinnelige/mannlige pasienter med fruktbarhet som nekter å bruke prevensjonsmidler i løpet av prøveperioden og innen 6 måneder etter at prøven avsluttes;
12. Pasienter som har lidd av andre ondartede svulster innen de siste 5 årene før første administrering (unntatt kurert carcinoma in situ og basalcellekarsinom i huden);
13. Pasienter med kombinert svelgevansker;
14. Pasienter som deltok i kliniske forsøk med andre nye legemidler eller medisinske innretninger innen den første måneden av randomisering og tok studielegemidlet eller brukte studieinnretningen;
15. Forskere mener at det er andre faktorer som ikke er egnet for å delta i forsøket.