Essai clinique de phase III du maléate de flonoltinib pour la myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé

Critères d'inclusion :

1. Tranche d'âge de 18 à 80 ans (seuils inclus), sexe non limité ;
2. Patients diagnostiqués avec une myélofibrose primitive (PMF) selon les critères de l'OMS (édition 2016) ou patients diagnostiqués avec une myélofibrose post-polycythémie vera (PPV-MF) ou myélofibrose post-thrombocytémie (PET-MF) selon les critères IWG-MRT ;
3. Durée de survie prévue supérieure à 24 semaines ;
4. Score ECOG de 0 à 2 points ;
5. Splénomégalie : Palpation du bord splénique atteignant ou dépassant 5 cm sous les côtes (distance entre l'intersection de la ligne médio-claviculaire gauche et du bord costal gauche jusqu'au point le plus éloigné de la rate) ; ou pour des raisons physiques (comme l'obésité), peut ne pas être palpable, mais l'évaluation de la rate par IRM/CT pendant le dépistage confirme un volume >= 450 cm³ ;
6. Dans les 7 jours précédant la randomisation, les fonctions des principaux organes étaient généralement normales, répondant aux critères suivants : ALT et AST <= 2,5 × LSN ; TBIL <= 2,0 × LSN ; Créatinine sérique <= 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine sérique (Ccr) > 50 mL/min ; INR, TP et TCA <= 1,5 × LSN ;
7. Capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Les réactions toxiques des traitements anticancéreux antérieurs ne se sont pas rétablies au grade 1 ou moins (sauf la perte de cheveux), ou ne se sont pas complètement rétablies après des chirurgies antérieures ;
2. Allergie aux médicaments expérimentaux et à leurs excipients ;
3. Pour toute anomalie clinique et de laboratoire significative, les chercheurs estiment qu'elle affecte les évaluateurs de sécurité, comme : a. diabète incontrôlable - glycémie à jeun > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. hypertension et ne peut être réduite à la plage suivante après traitement avec deux antihypertenseurs ou plus (pression artérielle systolique < 160 mmHg, pression artérielle diastolique < 100 mmHg), c. neuropathie périphérique ;
4. Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou supérieure), d'angine instable ou d'infarctus du myocarde, d'accidents vasculaires cérébraux ou de thromboembolie dans les 6 premiers mois du dépistage ;
5. Personnes ayant une fonction cardiaque altérée (celles avec une fraction d'éjection < 45 % détectée par échocardiographie, arythmie ventriculaire congénitale, QTcF > 450 ms à l'électrocardiogramme (hommes), QTcF > 470 ms à l'électrocardiogramme (femmes), ou celles ayant une arythmie nécessitant un traitement au moment du dépistage) ;
6. Patients ayant des troubles de la coagulation congénitaux ou acquis ou des maladies thrombotiques instables nécessitant un traitement anticoagulant ;
7. Toute infection active nécessitant un traitement systémique (oral, intraveineux, sous-cutané, intramusculaire, etc.) dans les 14 premiers jours de la randomisation ;
8. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), sauf pour les patients suivants : a) Infection par le VHB : patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) et subissant un test d'ADN-VHB dans le sang périphérique, avec la limite inférieure de la valeur de détection de l'ADN-VHB (c'est-à-dire la limite supérieure de la valeur normale dans le laboratoire de chaque centre de recherche) peut être incluse ; si le HBsAg de base est positif, un traitement antiviral continu est requis après l'inclusion, et des tests d'ADN-VHB doivent être effectués toutes les 12 semaines et lors des visites EOT ; b) Patients positifs pour la sérologie du VHC mais négatifs pour l'ARN-VHC peuvent être inclus dans l'étude ;
9. Patients positifs pour les anticorps anti-VIH (Ac anti-VIH) ou les anticorps anti-Tréponema pallidum (Ac anti-TP) (anticorps anti-Tréponema pallidum positifs) ;
10. Patients épileptiques ou prenant des psychotropes ou des sédatifs pendant le dépistage ;
11. Patients féminins enceintes ou allaitantes, patients féminins/masculins en âge de procréer qui refusent d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'essai et dans les 6 mois après la fin de l'essai ;
12. Patients ayant souffert d'autres tumeurs malignes dans les 5 années précédant la première administration (à l'exception du carcinome in situ guéri et du carcinome basocellulaire de la peau) ;
13. Patients ayant des difficultés à avaler combinées ;
14. Patients ayant participé à des essais cliniques d'autres nouveaux médicaments ou dispositifs médicaux dans le premier mois de la randomisation et ayant pris le médicament à l'étude ou utilisé le dispositif à l'étude ;
15. Les chercheurs estiment qu'il existe d'autres facteurs qui ne sont pas adaptés à la participation à l'expérience.