PD-1-estäjä ja kemoterapia, jota seuraa välitön versus valikoiva uudelleensäteilytys paikallisesti edistyneeseen toistuvaan NPC:hen

Inkluusio-kriteerit:

1. Ikä 18–70 vuotta, mikä tahansa sukupuoli.
2. Paikallinen uusiutuma (alueellisen uusiutumisen kanssa tai ilman) yli vuoden jälkeen radikaalista hoidosta ja leikkaushoidon soveltumattomuus.
3. Patologisesti vahvistettu ei-keratinoiva nenänielun karsinooma (WHO tyyppi II tai III).
4. Saavutettu täysi vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) 4–6 kemoterapiakierroksen ja PD-1-estäjähoidon jälkeen.
5. ECOG suorituskykytila 0–1.
6. Odotettu elossaolo ≥ 3 kuukautta.
7. Ei aiempaa sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologistä hoitoa uusiutuneelle nenänielun karsinoomalle.
8. Ei immunoterapian, kemoterapian tai uudelleensädehoidon vasta-aiheita.

9. Riittävä elinten toiminta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, määritelty seuraavasti:

   Hematologia: Hemoglobiini ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L Munuaisfunktio: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus (CrCl) / eGFR ≥ 60 ml/min Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN maksan etäpesäkkeiden läsnä ollessa

10. INR tai PT ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas ole terapiamääräisellä antikoagulaatiolla ja arvot hoitoalueella, APTT ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas ole terapiamääräisellä antikoagulaatiolla ja arvot hoitoalueella.

Ekskluusio-kriteerit:

1. 3. asteen tai korkeamman myöhäissädehaitan (pois lukien iho, aluskerros ja limakalvo) läsnäolo uusiutumishetkellä
2. Aiempi uusiutuneen nenänielun karsinooman antikasvainhoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, leikkaushoito tai immunoterapia.
3. Aiempi PD-1/PD-L1- tai CTLA-4-estäjähoito.
4. Muu syöpäsairaus viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan eturauhassyöpää.
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, joka on vaatinut systemaattista hoitoa (esim. kortikosteroidit, immunosupressantit) viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta vakaita kilpirauhasen vajaatoimintaa, tyypin 1 diabetes mellitusia tai parantunutta lapsuuden astmaa/atopiaa.
6. Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin (TB) historia. Aktiivinen TB epäily on suljettava röntgenkuvauksella, yskösnäytteillä sekä kliinisten oireiden ja merkkien arvioinnilla.
7. Hepatitti B: HBsAg-positiivinen, jossa perifeerisen veren HBV-DNA ≥ 1000 kopiota/ml
8. Hepatitti C: HCV-vasta-aine-positiivinen, kelvollinen vain jos HCV-RNA on negatiivinen
9. HIV-tartunta
10. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti (esim. hallitsematon verenpaine, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA-luokka II tai vakava rytmihäiriö).
11. Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-infektiivinen keuhkokuume tai ≥ 2. asteen keuhkokuumeen historia.
12. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä tai parantumaton leikkaushaava.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
14. Tunnettu tutkimuslääkkeisiin tai niiden apuaineisiin liittyvä allergia tai yliherkkyys.
15. Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan häiritsee koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai tulosten tulkintaa.