PD-1-hæmmer plus kemoterapi efterfulgt af øjeblikkelig versus selektiv genbestråling for lokal avanceret recidiv NPC

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70 år, ethvert køn.
2. Lokal recidiv (med eller uden regionalt recidiv) mere end et år efter radikal behandling og uegnet til kirurgi.
3. Patologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasofarynxcarcinom (WHO type II eller III).
4. Opnået komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) efter 4-6 cyklusser af kemoterapi plus PD-1-hæmmerbehandling.
5. ECOG-performance status 0-1.
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
7. Ingen tidligere strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi for recidiverende nasofarynxcarcinom
8. Ingen kontraindikationer for immunterapi, kemoterapi eller genbestråling.

9. Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før første dosis, defineret som:

   Hæmatologi: Hæmoglobin ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, Trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatinin clearance (CrCl) / eGFR ≥ 60 mL/min Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST og ALT ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser

10. INR eller PT ≤ 1,5 × ULN, medmindre på terapeutisk antikoagulation og værdier inden for terapeutisk område, APTT ≤ 1,5 × ULN, medmindre på terapeutisk antikoagulation og værdier inden for terapeutisk område.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af grad 3 eller højere sen stråletoksicitet (undtagen hud, subkutant væv og slimhinde) på recidivtidspunktet
2. Tidligere antikrafterapi for recidiverende nasofarynxcarcinom, inklusive strålebehandling, kemoterapi, kirurgi eller immunterapi.
3. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-hæmmere.
4. Historie med andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen adækvat behandlet basalcellecarcinom, planocellulært hudcancer eller in-situ cervixcancer.
5. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling (f.eks. kortikosteroider, immunsuppressiva) inden for de sidste 2 år, undtagen stabil hypotyreose, type 1 diabetes mellitus eller opløst barndomsastma/atopi.
6. Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB). Mistanke om aktiv TB skal udelukkes ved røntgenbillede af brystet, sputumundersøgelse og vurdering af kliniske tegn og symptomer.
7. Hepatitis B: HBsAg positiv med perifert blod HBV DNA ≥ 1000 kopier/mL
8. Hepatitis C: HCV-antistof positiv, kun berettiget hvis HCV RNA er negativ
9. HIV-infektion
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kongestiv hjertesvigt ≥ NYHA klasse II eller alvorlig arytmi).
11. Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller historie med ≥ grad 2 pneumonitis.
12. Større kirurgi inden for 4 uger før inklusion, eller ikke-lægt kirurgisk sår.
13. Gravide eller ammende kvinder, eller dem, der planlægger graviditet i undersøgelsesperioden.
14. Kendt allergi eller overfølsomhed for undersøgelsesmedicin eller deres hjælpestoffer.
15. Enhver tilstand, som efter undersøgers skøn, ville forstyrre deltagelse i forsøget eller fortolkning af resultater.