Inhibiteur PD-1 plus chimiothérapie suivi d’une ré-irradiation immédiate versus sélective pour NPC localement avancé récurrent

Critères d'inclusion :

1. Âge 18-70 ans, tout genre.
2. Récidive locale (avec ou sans récidive régionale) plus d'un an après un traitement radical et inopérable.
3. Carcinome nasopharyngé non kératinisant confirmé pathologiquement (type OMS II ou III).
4. Réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) obtenue après 4 à 6 cycles de chimiothérapie associée à un inhibiteur de PD-1.
5. État général ECOG 0-1.
6. Survie attendue ≥ 3 mois.
7. Aucune radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique antérieure pour le carcinome nasopharyngé récurrent.
8. Aucune contre-indication à l'immunothérapie, la chimiothérapie ou la réirradiation.

9. Fonction d'organe adéquate dans les 14 jours avant la première dose, définie comme :

   Hématologie : Hémoglobine ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L Fonction rénale : Créatinine ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (CrCl) / DFGe ≥ 60 mL/min Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, AST et ALT ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques

10. INR ou TP ≤ 1,5 × LSN, sauf sous anticoagulation thérapeutique et valeurs dans la plage thérapeutique, TCA ≤ 1,5 × LSN, sauf sous anticoagulation thérapeutique et valeurs dans la plage thérapeutique.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'une toxicité tardive de la radiothérapie de grade 3 ou plus (sauf peau, tissu sous-cutané et muqueuse) au moment de la récidive.
2. Traitement anti-tumoral antérieur pour le carcinome nasopharyngé récurrent, y compris radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie ou immunothérapie.
3. Traitement antérieur par inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ou CTLA-4.
4. Antécédent d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde cutané ou cancer du col utérin in situ correctement traités.
5. Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique (ex : corticostéroïdes, immunosuppresseurs) dans les 2 dernières années, sauf hypothyroïdie stable, diabète de type 1 ou asthme/atopie infantile résolu.
6. Antécédent connu de tuberculose pulmonaire active. Une tuberculose active suspectée doit être exclue par radiographie thoracique, examen des crachats et évaluation des signes et symptômes cliniques.
7. Hépatite B : Ag HBs positif avec ADN du VHB ≥ 1000 copies/mL dans le sang périphérique.
8. Hépatite C : anticorps anti-VHC positif, éligible uniquement si l'ARN du VHC est négatif.
9. Infection par le VIH.
10. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (ex : hypertension non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois, insuffisance cardiaque congestive ≥ classe II NYHA, ou arythmie grave).
11. Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse ou antécédent de pneumonie ≥ grade 2.
12. Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant l'inclusion, ou plaie chirurgicale non cicatrisée.
13. Femmes enceintes ou allaitantes, ou prévoyant une grossesse pendant la période d'étude.
14. Allergie ou hypersensibilité connue aux médicaments de l'étude ou à leurs excipients.
15. Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'essai ou l'interprétation des résultats.