PD-1-Inhibitor plus Chemotherapie gefolgt von sofortiger versus selektiver Re-Bestrahlung bei lokal fortgeschrittenem rezidiviertem NPC

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-70 Jahre, jedes Geschlecht.
2. Lokales Rezidiv (mit oder ohne regionales Rezidiv) mehr als ein Jahr nach radikaler Behandlung und für eine Operation ungeeignet.
3. Pathologisch bestätigtes nicht-verhornendes Nasopharynxkarzinom (WHO-Typ II oder III).
4. Erreichtes komplettes Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) nach 4-6 Zyklen Chemotherapie plus PD-1-Inhibitor-Therapie.
5. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
6. Erwartete Überlebensdauer ≥ 3 Monate.
7. Keine vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie für rezidivierendes Nasopharynxkarzinom.
8. Keine Kontraindikationen für Immuntherapie, Chemotherapie oder Re-Bestrahlung.

9. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis, definiert als:

   Hämatologie: Hämoglobin ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) / eGFR ≥ 60 mL/min Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST und ALT ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen

10. INR oder PT ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, unter therapeutischer Antikoagulation und Werte im therapeutischen Bereich, APTT ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, unter therapeutischer Antikoagulation und Werte im therapeutischen Bereich.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer Spätstrahlentoxizität Grad 3 oder höher (ausgenommen Haut, subkutanes Gewebe und Schleimhaut) zum Zeitpunkt des Rezidivs.
2. Vorherige antitumorale Therapie für rezidivierendes Nasopharynxkarzinom, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Chirurgie oder Immuntherapie.
3. Vorherige Behandlung mit PD-1/PD-L1- oder CTLA-4-Inhibitoren.
4. Anamnese anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandelten Basalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder in-situ-Zervixkarzinomen.
5. Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte (z.B. Kortikosteroide, Immunsuppressiva), außer stabiler Hypothyreose, Typ-1-Diabetes mellitus oder aufgelöster Asthma/Atopie im Kindesalter.
6. Bekannte Anamnese aktiver Lungentuberkulose (TB). Verdacht auf aktive TB muss durch Röntgen-Thorax, Sputumuntersuchung und Beurteilung klinischer Zeichen und Symptome ausgeschlossen werden.
7. Hepatitis B: HBsAg positiv mit peripherer HBV-DNA ≥ 1000 Kopien/mL.
8. Hepatitis C: HCV-Antikörper positiv, nur geeignet, wenn HCV-RNA negativ ist.
9. HIV-Infektion.
10. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z.B. unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, kongestive Herzinsuffizienz ≥ NYHA-Klasse II oder schwere Arrhythmie).
11. Interstitielle Lungenerkrankung, nicht-infektiöse Pneumonitis oder Anamnese einer ≥ Grad 2 Pneumonitis.
12. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss oder nicht verheilte chirurgische Wunde.
13. Schwangere oder stillende Frauen oder solche, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen.
14. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.
15. Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Studienteilnahme oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde.