Inibitore PD-1 più chemioterapia seguito da reirradiazione immediata versus selettiva per NPC localmente avanzato recidivante

Criteri di inclusione:

1. Età 18-70 anni, qualsiasi sesso.
2. Recidiva locale (con o senza recidiva regionale) più di un anno dopo il trattamento radicale e non idonea per la chirurgia.
3. Carcinoma rinofaringeo non cheratinizzante confermato patologicamente (tipo WHO II o III).
4. Risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) ottenuta dopo 4-6 cicli di chemioterapia più terapia con inibitore PD-1.
5. Stato di performance ECOG 0-1.
6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
7. Nessuna precedente radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica per carcinoma rinofaringeo recidivante
8. Nessuna controindicazione all'immunoterapia, chemioterapia o re-irradiazione.

9. Funzione d'organo adeguata entro 14 giorni prima della prima dose, definita come:

   Ematologia: Emoglobina ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L, Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L Funzione renale: Creatinina ≤ 1.5 × ULN, o clearance della creatinina (CrCl) / eGFR ≥ 60 mL/min Funzione epatica: Bilirubina totale ≤ 1.5 × ULN, AST e ALT ≤ 2.5 × ULN, o ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche

10. INR o PT ≤ 1.5 × ULN, a meno che non sia in terapia anticoagulante e i valori siano nell'intervallo terapeutico, APTT ≤ 1.5 × ULN, a meno che non sia in terapia anticoagulante e i valori siano nell'intervallo terapeutico.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di tossicità da radiazioni tardiva di grado 3 o superiore (esclusi pelle, tessuto sottocutaneo e mucosa) al momento della recidiva
2. Precedente terapia antitumorale per carcinoma rinofaringeo recidivante, inclusa radioterapia, chemioterapia, chirurgia o immunoterapia.
3. Precedente trattamento con inibitori PD-1/PD-L1 o CTLA-4.
4. Storia di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma basocellulare, carcinoma squamocellulare della pelle o carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattati.
5. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che ha richiesto trattamento sistemico (es. corticosteroidi, immunosoppressori) negli ultimi 2 anni, ad eccezione di ipotiroidismo stabile, diabete mellito di tipo 1 o asma/atopia infantile risolta.
6. Storia nota di tubercolosi polmonare (TB) attiva. La TB attiva sospetta deve essere esclusa mediante radiografia del torace, esame dell'espettorato e valutazione dei segni e sintomi clinici.
7. Epatite B: HBsAg positivo con DNA dell'HBV nel sangue periferico ≥ 1000 copie/mL
8. Epatite C: anticorpo HCV positivo, idoneo solo se l'RNA dell'HCV è negativo
9. Infezione da HIV
10. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (es. ipertensione non controllata, angina instabile, infarto miocardico entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia ≥ classe NYHA II, o aritmia grave).
11. Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o storia di polmonite ≥ grado 2.
12. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o ferita chirurgica non guarita.
13. Donne in gravidanza o in allattamento, o che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio.
14. Allergia o ipersensibilità nota ai farmaci dello studio o ai loro eccipienti.
15. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione alla sperimentazione o l'interpretazione dei risultati.