Inhibidor de PD-1 más quimioterapia seguido de reirradiación inmediata versus selectiva para NPC localmente avanzado recurrente

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-70 años, cualquier género.
2. Recurrencia local (con o sin recurrencia regional) más de un año después del tratamiento radical y no apto para cirugía.
3. Carcinoma nasofaríngeo no queratinizante confirmado patológicamente (tipo II o III de la OMS).
4. Respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) lograda después de 4-6 ciclos de quimioterapia más terapia con inhibidor de PD-1.
5. Estado funcional ECOG 0-1.
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
7. Sin radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica previa para carcinoma nasofaríngeo recurrente.
8. Sin contraindicaciones para inmunoterapia, quimioterapia o reirradiación.

9. Función orgánica adecuada dentro de los 14 días antes de la primera dosis, definida como:

   Hematología: Hemoglobina ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L Función renal: Creatinina ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina (CrCl) / TFGe ≥ 60 mL/min Función hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, AST y ALT ≤ 2,5 × LSN, o ≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas

10. INR o TP ≤ 1,5 × LSN, a menos que esté en anticoagulación terapéutica y los valores estén dentro del rango terapéutico, TTPa ≤ 1,5 × LSN, a menos que esté en anticoagulación terapéutica y los valores estén dentro del rango terapéutico.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de toxicidad tardía por radiación de grado 3 o superior (excluyendo piel, tejido subcutáneo y mucosa) en el momento de la recurrencia.
2. Terapia antitumoral previa para carcinoma nasofaríngeo recurrente, incluida radioterapia, quimioterapia, cirugía o inmunoterapia.
3. Tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1 o CTLA-4.
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de piel o cáncer cervical in situ tratados adecuadamente.
5. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico (por ejemplo, corticosteroides, inmunosupresores) en los últimos 2 años, excepto hipotiroidismo estable, diabetes mellitus tipo 1 o asma/atopía infantil resuelta.
6. Antecedentes conocidos de tuberculosis pulmonar (TB) activa. La sospecha de TB activa debe excluirse mediante radiografía de tórax, examen de esputo y evaluación de signos y síntomas clínicos.
7. Hepatitis B: HBsAg positivo con ADN del VHB en sangre periférica ≥ 1000 copias/mL.
8. Hepatitis C: anticuerpos contra el VHC positivos, elegible solo si el ARN del VHC es negativo.
9. Infección por VIH.
10. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (por ejemplo, hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase II de la NYHA, o arritmia grave).
11. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o antecedentes de neumonitis ≥ grado 2.
12. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la inscripción, o herida quirúrgica no cicatrizada.
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o aquellas que planean quedar embarazadas durante el período de estudio.
14. Alergia o hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o sus excipientes.
15. Cualquier condición que, según el criterio del investigador, interfiera con la participación en el ensayo o la interpretación de los resultados.