PD-1-hämmare plus kemoterapi följt av omedelbar kontra selektiv omstrålning för lokalt avancerad återkommande NPC

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-70 år, vilket kön som helst.
2. Lokal återkomst (med eller utan regional återkomst) mer än ett år efter radikal behandling och olämplig för kirurgi.
3. Patologiskt bekräftad icke-keratiniserande nasofarynxcancer (WHO typ II eller III).
4. Uppnått komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) efter 4-6 cykler av kemoterapi plus PD-1-hämmarebehandling.
5. ECOG prestandastatus 0-1.
6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
7. Ingen tidigare strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi för återkommande nasofarynxcancer.
8. Inga kontraindikationer mot immunterapi, kemoterapi eller återbestrålning.

9. Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar före första dosen, definierad som:

   Hematologi: Hemoglobin ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, Trombocyter ≥ 100 × 10⁹/L. Njurfunkion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (CrCl) / eGFR ≥ 60 mL/min. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST och ALT ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN vid förekomst av levermetastaser.

10. INR eller PT ≤ 1,5 × ULN, om inte på terapeutisk antikoagulering och värden inom terapeutiskt intervall, APTT ≤ 1,5 × ULN, om inte på terapeutisk antikoagulering och värden inom terapeutiskt intervall.

Exklusionskriterier:

1. Förekomst av grad 3 eller högre sen strålningstoxicitet (exklusive hud, subkutant vävnad och slemhinna) vid tidpunkten för återkomst.
2. Tidigare antitumörbehandling för återkommande nasofarynxcancer, inklusive strålbehandling, kemoterapi, kirurgi eller immunterapi.
3. Tidigare behandling med PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-hämmare.
4. Historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller cervikal cancer in situ.
5. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling (t.ex. kortikosteroider, immunosuppressiva) inom de senaste 2 åren, förutom stabil hypotyreos, typ 1-diabetes eller upplöst barndomsastma/atopi.
6. Känd historia av aktiv lungtuberkulos (TB). Misstänkt aktiv TB måste uteslutas med röntgen av bröstkorgen, sputumundersökning och bedömning av kliniska tecken och symptom.
7. Hepatit B: HBsAg-positiv med perifert blod HBV-DNA ≥ 1000 kopior/mL.
8. Hepatit C: HCV-antikropp positiv, endast berättigad om HCV-RNA är negativ.
9. HIV-infektion.
10. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader, kongestiv hjärtsvikt ≥ NYHA klass II, eller allvarlig arytmi).
11. Interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit, eller historia av ≥ grad 2 pneumonit.
12. Större kirurgi inom 4 veckor före inkludering, eller oläkta kirurgiska sår.
13. Gravida eller ammande kvinnor, eller de som planerar graviditet under studieperioden.
14. Känd allergi eller överkänslighet mot studieläkemedel eller deras hjälpämnen.
15. Vilket tillstånd som helst som, enligt utredarens bedömning, skulle störa deltagande i försöket eller tolkning av resultat.