Tutkijan aloittama tutkimus CLS-015:n ja anti-CD-19 CAR-T-solujen yhdistelmän turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on vakaa/eteneva suurisoluinen B-solulymfooma lymfodepletoinnin yhteydessä.
CLS-015-TAMSC-LBCL-PR Tutkimuslääkärin aloittama tutkimus CLS-015 (DFF):n ja anti-CD-19 CAR-T-solujen yhdistelmän turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on vakaa/eteneva suurisoluinen B-solulymfooma limfodepletoinnin aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suuren B-solulymfooman eteneminen on merkittävä este onnistuneelle CAR-T-hoidolle, sillä noin 40 % potilaista kokee sairauden etenemisen 3 kuukauden kuluessa CAR-T-infuusiosta ja 60 % potilaista kokee sairauden etenemisen ensimmäisen vuoden aikana.
Vaikka potilailla, joilla on suuri B-solulymfooma osittaisessa tai täydellisessä vasteessa lymfodepletoinnin aikana, on 1 vuoden progressiivapitoisuus (PFS) 60–80 %, potilailla, joilla on vakaata tautia (SD) tai etenevää tautia (PD) lymfodepletointivaiheessa, on huono PFS 20–30 %.
Potilaat, joilla on SD/PD lymfoidisen depletoinnin vaiheessa, erityisesti ne, joilla on alhainen CAR-T-pitoisuus päivänä +7, ovat erittäin suuressa vaarassa sairastua varhaiseen tautiin CAR-T-infuusion jälkeen, ja heidän tuloksensa parantaminen on kiireellinen ja tyydyttämätön lääketieteellinen tarve.
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että CLS-015 parantaa CAR T-soluhoidon suorituskykyä CD19:ää ilmentäviä kasvaimia vastaan useilla mekanismeilla, mukaan lukien CAR T-solujen aktiivisuuden parantaminen, T-solujen uupumuksen estäminen, sytokiinivapautusoireyhtymän (CRS) vähentäminen ja CAR-T-solujen tunkeutumisen parantaminen alueille, joissa on lymfoomasoluja, hajottamalla entsymaattisesti NET:itä kasvainkudoksessa ja verenkierrossa.
Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla on suuri B-solulymfooma SD/PD:ssä lymfodepletoinnin aikana, saavat CLS-015:ttä päivinä 0, 3, 6, 10 ja 15 CAR-T-soluinfuusion jälkeen intravenoosina infuusiona.
Potilasta seurataan verikokeiden, sytokiinivapautusoireyhtymän (CRS) esiintyvyyden ja vakavuuden, immuunivaikutteisten solujen liittyvän neurotoksisuuden (ICANS), immuunivaikutteisten solujen liittyvän HLH-tyyppisen oireyhtymän (IEC-HS) ja sytopenioiden osalta.
Seuranta tutkimuksessa suoritetaan päivittäin 15 päivän ajan CAR-T-infuusion jälkeen, sitten kahdesti viikossa vielä 15 päivän ajan. Lisätarkastuksia tehdään 2, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua CAR-T-infuusiosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ron Ram, Prof.
- Puhelinnumero: 972-3-6973782
- Sähköposti: ronr@tlvmc.gov.il
Opiskelupaikat
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Rekrytointi
- Sourasky Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ron Ram, Prof.
- Puhelinnumero: 97236974629
- Sähköposti: ronr@tlvmc.gov.il
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Osallistujan on oltava vähintään 18-vuotias tiedostetun suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Suuri B-solusyöpä, jota on hoidettu CD19-kohdennetulla CAR-T-terapialla (tisagenlekleuseeli, aksikabtageeni siloleuseeli tai lisokabtageeni maraleuseeli)
- Vakaa tauti tai etenevä tauti, joka on vahvistettu PET-CT:llä lymfodepletion-päivänä
- Kykene allekirjoittamaan tiedostetun suostumuksen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-2
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys CLS-015:lle
- Minkä tahansa kliinisesti merkittävän tilan, häiriön, sairauden tai taudin osoituksia, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat riskin kohteen turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai suorittamista.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
- Vain naisille: Raskaana tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CLS-015-infuusiot CAR-T-infusion jälkeen
CLS-015-infuusionnit suoritetaan päivinä 0, 3, 6, 10 ja 15 CAR-T-infusion jälkeen
|
CLS-015 IV-infuusiot annetaan CAR-T-infusion jälkeen päivinä 0, 3, 6, 10 ja 15 CAR-T-infusion jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida CLS-015:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdistettynä anti-CD19-CAR-T-hoidon kanssa potilailla, joilla on vakaa tai etenevä suurisoluinen B-solulymfooma lymfodepletoinnin aikana, kun CLS-015:ta annetaan adjuvanteissa olosuhteissa.
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta.
|
CLS-015:n turvallisuus ja siedettävyys haittatapahtumien arvioinnin ja tallentamisen perusteella arvioidaan seulonnasta tutkimuksen loppuun.
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ron Ram, Prof., Sourasky Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nie M, Yang L, Bi X, Wang Y, Sun P, Yang H, Liu P, Li Z, Xia Y, Jiang W. Neutrophil Extracellular Traps Induced by IL8 Promote Diffuse Large B-cell Lymphoma Progression via the TLR9 Signaling. Clin Cancer Res. 2019 Mar 15;25(6):1867-1879. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1226. Epub 2018 Nov 16.
- Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, Chow LQM, Burgio MA, de Castro Carpeno J, Pluzanski A, Arrieta O, Frontera OA, Chiari R, Butts C, Wojcik-Tomaszewska J, Coudert B, Garassino MC, Ready N, Felip E, Garcia MA, Waterhouse D, Domine M, Barlesi F, Antonia S, Wohlleber M, Gerber DE, Czyzewicz G, Spigel DR, Crino L, Eberhardt WEE, Li A, Marimuthu S, Brahmer J. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):723-733. doi: 10.1200/JCO.20.01605. Epub 2021 Jan 15.
- Armand P, Engert A, Younes A, Fanale M, Santoro A, Zinzani PL, Timmerman JM, Collins GP, Ramchandren R, Cohen JB, De Boer JP, Kuruvilla J, Savage KJ, Trneny M, Shipp MA, Kato K, Sumbul A, Farsaci B, Ansell SM. Nivolumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma After Failure of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: Extended Follow-Up of the Multicohort Single-Arm Phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1428-1439. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0793. Epub 2018 Mar 27.
- Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, Lunning MA, Wang M, Arnason J, Mehta A, Purev E, Maloney DG, Andreadis C, Sehgal A, Solomon SR, Ghosh N, Albertson TM, Garcia J, Kostic A, Mallaney M, Ogasawara K, Newhall K, Kim Y, Li D, Siddiqi T. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31366-0. Epub 2020 Sep 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0126-25
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .