Badanie inicjowane przez badacza mające na celu ocenę bezpieczeństwa kombinacji CLS-015 z komórkami CAR-T anty-CD-19 u pacjentów ze stabilnym/postępującym chłoniakiem z dużych komórek B przy limfodeplecji.
CLS-015-TAMSC-LBCL-PR Badanie eksploracyjne, zainicjowane przez badacza, mające na celu ocenę bezpieczeństwa połączenia CLS-015 (DFF) z komórkami CAR-T anty-CD-19 u pacjentów ze stabilnym/progresywnym chłoniakiem z dużych komórek B podczas limfodeplecji.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Postęp choroby w chłoniaku z dużych komórek B jest główną przeszkodą w skutecznej terapii CAR-T, gdzie około 40% pacjentów doświadcza progresji choroby w ciągu 3 miesięcy od infuzji CAR-T, a 60% pacjentów doświadcza progresji choroby w pierwszym roku.
Podczas gdy pacjenci z chłoniakiem z dużych komórek B w częściowej remisji lub całkowitej remisji podczas limfodeplecji mają przeżycie wolne od progresji (PFS) na poziomie 60-80% w ciągu 1 roku, pacjenci ze stabilną chorobą (SD) lub progresywną chorobą (PD) w fazie limfodeplecji mają słabe PFS wynoszące 20-30%.
Pacjenci z SD/PD w fazie deplecji limfatycznej, szczególnie ci z niskimi stężeniami CAR-T w dniu +7, są narażeni na bardzo wysokie ryzyko wczesnej progresji choroby po infuzji CAR-T, i istnieje pilna i niezaspokojona potrzeba medyczna poprawy ich wyników leczenia.
Badania przedkliniczne wykazały, że CLS-015 poprawia działanie terapii komórkami CAR-T przeciwko nowotworom eksprymującym CD19 poprzez różne mechanizmy, w tym zwiększanie aktywności komórek CAR-T, zapobieganie wyczerpaniu komórek T, zmniejszanie zespołu uwalniania cytokin (CRS) oraz poprawę penetracji komórek CAR-T do obszarów z komórkami chłoniaka poprzez enzymatyczną degradację NET w tkance nowotworowej i krwiobiegu.
Wszyscy pacjenci włączani do badania z chłoniakiem z dużych komórek B w SD/PD podczas limfodeplecji otrzymają CLS-015 w dniach 0, 3, 6, 10 i 15 po infuzji komórek CAR-T, jako wlew dożylny.
Pacjent będzie monitorowany pod kątem badań krwi, częstości występowania i ciężkości zespołu uwalniania cytokin (CRS), neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS), zespołu podobnego do HLH związanego z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (IEC-HS) oraz cytopenii.
Obserwacja w badaniu będzie prowadzona codziennie przez 15 dni po infuzji CAR-T, a następnie dwa razy w tygodniu przez kolejne 15 dni. Dalsze kontrole będą przeprowadzane w 2, 6, 9 i 12 miesięcy po infuzji CAR-T.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ron Ram, Prof.
- Numer telefonu: 972-3-6973782
- E-mail: ronr@tlvmc.gov.il
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Rekrutacyjny
- Sourasky Medical Center
-
Kontakt:
- Ron Ram, Prof.
- Numer telefonu: 97236974629
- E-mail: ronr@tlvmc.gov.il
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
- Chłoniak z dużych komórek B leczony CAR-T celującym w CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel lub lisocabtagene maraleucel)
- Choroba stabilna lub choroba postępująca potwierdzona PET-CT w dniu limfodeplecji
- Zdolny do podpisania świadomej zgody
- Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Kryteria wykluczenia:
- Nadwrażliwość na CLS-015
- Dowody jakiegokolwiek klinicznie istotnego stanu, zaburzenia, choroby, które zdaniem badacza stanowiłyby ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta lub zakłócały ocenę, procedury lub zakończenie badania.
- Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
- Tylko kobiety: Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wlewy CLS-015 po wlewie CAR-T
Wlewy CLS-015 będą wykonywane w dniach 0, 3, 6, 10 i 15 po wlewie CAR-T
|
Wlew dożylny CLS-015 po wlewie CAR-T przeprowadzany w dniach 0, 3, 6, 10 i 15 po wlewie CAR-T
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji CLS-015 w skojarzeniu z terapią przeciw CD19 CAR T u pacjentów ze stabilnym/progresującym chłoniakiem z dużych komórek B podczas limfodeplecji, gdy CLS-015 podawany jest w leczeniu uzupełniającym.
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 2 lata.
|
Bezpieczeństwo i tolerancję preparatu CLS-015 w oparciu o ocenę i rejestrację zdarzeń niepożądanych będą oceniane od badania przesiewowego do zakończenia badania.
|
Do zakończenia badania, średnio 2 lata.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ron Ram, Prof., Sourasky Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nie M, Yang L, Bi X, Wang Y, Sun P, Yang H, Liu P, Li Z, Xia Y, Jiang W. Neutrophil Extracellular Traps Induced by IL8 Promote Diffuse Large B-cell Lymphoma Progression via the TLR9 Signaling. Clin Cancer Res. 2019 Mar 15;25(6):1867-1879. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1226. Epub 2018 Nov 16.
- Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, Chow LQM, Burgio MA, de Castro Carpeno J, Pluzanski A, Arrieta O, Frontera OA, Chiari R, Butts C, Wojcik-Tomaszewska J, Coudert B, Garassino MC, Ready N, Felip E, Garcia MA, Waterhouse D, Domine M, Barlesi F, Antonia S, Wohlleber M, Gerber DE, Czyzewicz G, Spigel DR, Crino L, Eberhardt WEE, Li A, Marimuthu S, Brahmer J. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):723-733. doi: 10.1200/JCO.20.01605. Epub 2021 Jan 15.
- Armand P, Engert A, Younes A, Fanale M, Santoro A, Zinzani PL, Timmerman JM, Collins GP, Ramchandren R, Cohen JB, De Boer JP, Kuruvilla J, Savage KJ, Trneny M, Shipp MA, Kato K, Sumbul A, Farsaci B, Ansell SM. Nivolumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma After Failure of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: Extended Follow-Up of the Multicohort Single-Arm Phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1428-1439. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0793. Epub 2018 Mar 27.
- Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, Lunning MA, Wang M, Arnason J, Mehta A, Purev E, Maloney DG, Andreadis C, Sehgal A, Solomon SR, Ghosh N, Albertson TM, Garcia J, Kostic A, Mallaney M, Ogasawara K, Newhall K, Kim Y, Li D, Siddiqi T. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31366-0. Epub 2020 Sep 1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0126-25
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .