Undersøgelsesleder-initieret undersøgelse til vurdering af sikkerheden ved kombinationen af CLS-015 med anti-CD-19 CAR-T-celler hos patienter med stabil/progressiv stor B-celle-lymfom ved lymfodepletion.

Sygdomsprogression ved stor B-celle-lymfom er en stor hindring for en succesfuld CAR-T-terapi, hvor cirka 40% af patienterne oplever sygdomsprogression inden for 3 måneder efter CAR-T-infusion og 60% af patienterne oplever sygdomsprogression inden for det første år.

Mens patienter med stor B-celle-lymfom i delvis respons eller komplet respons under lymfodepletering har en progressionsfri overlevelse (PFS) på 60-80% efter 1 år, har patienter med stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) i lymfodepleteringsfasen en dårlig PFS på 20-30%.

Patienter med SD/PD i lymfoid depletionsfasen, især dem med lave CAR-T-koncentrationer på dag +7, har meget høj risiko for tidlig sygdomsprogression efter CAR-T-infusion, og der er et presserende og uopfyldt medicinsk behov for at forbedre deres udfald.

Prækliniske studier har vist, at CLS-015 forbedrer ydeevnen af CAR T-celle-terapi mod CD19-eksprimerende maligniteter gennem forskellige mekanismer, herunder forbedring af CAR T-celle-aktivitet, forebyggelse af T-celle-udmattelse, reduktion af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og forbedring af CAR-T-celle-penetration i områder med lymfomceller ved enzymatisk nedbrydning af NETs i tumorvæv og blodbanen.

Alle patienter indskrevet i studiet med stor B-celle-lymfom i SD/PD under lymfodepletering vil modtage CLS-015 på dag 0, 3, 6, 10 og 15 efter CAR-T-celle-infusion som en intravenøs infusion.

Patienter vil blive fulgt op med blodprøver, forekomst og sværhedsgrad af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), immun effektor-celle-associeret neurotoksisitet (ICANS), immun effektor-celle-associeret HLH-lignende syndrom (IEC-HS) og cytopenier.

Opfølgning i studiet vil ske dagligt i 15 dage efter CAR-T-infusion, derefter to gange ugentligt i yderligere 15 dage. Flere kontroller vil blive udført 2, 6, 9 og 12 måneder efter CAR-T-infusion.