Studie iniciovaná výzkumníkem k posouzení bezpečnosti kombinace CLS-015 s anti-CD-19 CAR-T buňkami u pacientů se stabilním/progresivním velkobuněčným B-lymfomem při lymfodepleci.

Progrese onemocnění u velkobuněčného B-lymfomu je hlavní překážkou úspěšné CAR-T terapie, přičemž přibližně 40 % pacientů zaznamená progresi onemocnění do 3 měsíců po infuzi CAR-T buněk a 60 % pacientů zaznamená progresi onemocnění v prvním roce.

Zatímco pacienti s velkobuněčným B-lymfomem v částečné nebo úplné remisi během lymfodeplece mají bezprogresivní přežití (PFS) 60-80 % v 1. roce, pacienti se stabilním onemocněním (SD) nebo progresivním onemocněním (PD) ve fázi lymfodeplece mají špatné PFS 20-30 %.

Pacienti se SD/PD ve fázi lymfoidní deplece, zejména ti s nízkými koncentracemi CAR-T buněk v den +7, jsou vystaveni velmi vysokému riziku časné progrese onemocnění po infuzi CAR-T buněk, a existuje naléhavá a nenaplněná lékařská potřeba zlepšit jejich výsledky.

Preklinické studie ukázaly, že CLS-015 zlepšuje účinnost terapie CAR T-buňkami proti malignitám exprimujícím CD19 prostřednictvím různých mechanismů, včetně zvýšení aktivity CAR T-buněk, prevence vyčerpání T-buněk, snížení syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a zlepšení pronikání CAR-T buněk do oblastí s lymfomovými buňkami enzymatickou degradací NETů v nádorové tkáni a krevním řečišti.

Všichni pacienti zařazení do studie s velkobuněčným B-lymfomem ve stavu SD/PD během lymfodeplece obdrží CLS-015 v dnech 0, 3, 6, 10 a 15 po infuzi CAR-T buněk jako intravenózní infuzi.

Pacienti budou sledováni pomocí krevních testů, incidence a závažnosti syndromu uvolňování cytokinů (CRS), neurotoxicity spojené s efektorovými imunitními buňkami (ICANS), syndromu podobného HLH spojeného s efektorovými imunitními buňkami (IEC-HS) a cytopenií.

Sledování v rámci studie bude prováděno denně po dobu 15 dnů po infuzi CAR-T buněk, poté dvakrát týdně po dalších 15 dnů. Další kontroly budou provedeny 2, 6, 9 a 12 měsíců po infuzi CAR-T buněk.