Studio Iniziato dallo Sperimentatore per Valutare la Sicurezza della Combinazione di CLS-015 con Cellule CAR-T Anti-CD-19 in Pazienti con Linfoma a Grandi Cellule B Stabile/Progressivo alla Linfodeplezione.

La progressione della malattia nel linfoma a grandi cellule B rappresenta un ostacolo significativo per il successo della terapia CAR-T, con circa il 40% dei pazienti che sperimenta una progressione della malattia entro 3 mesi dall'infusione di CAR-T e il 60% dei pazienti che sperimenta una progressione della malattia entro il primo anno.

Mentre i pazienti con linfoma a grandi cellule B in risposta parziale o risposta completa durante la linfodeplezione presentano una sopravvivenza libera da progressione (PFS) del 60-80% a 1 anno, i pazienti con malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) nella fase di linfodeplezione hanno una PFS scarsa del 20-30%.

I pazienti con SD/PD nella fase di deplezione linfatica, in particolare quelli con basse concentrazioni di CAR-T al giorno +7, sono a rischio molto elevato di progressione precoce della malattia dopo l'infusione di CAR-T, e vi è un bisogno medico urgente e insoddisfatto di migliorare i loro esiti.

Studi preclinici hanno dimostrato che CLS-015 migliora le prestazioni della terapia con cellule T CAR contro le neoplasie che esprimono CD19 attraverso vari meccanismi, tra cui il potenziamento dell'attività delle cellule T CAR, la prevenzione dell'esaurimento delle cellule T, la riduzione della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e il miglioramento della penetrazione delle cellule CAR-T nelle aree con cellule linfomatose mediante la degradazione enzimatica dei NET nel tessuto tumorale e nel flusso sanguigno.

Tutti i pazienti arruolati nello studio con linfoma a grandi cellule B in SD/PD durante la linfodeplezione riceveranno CLS-015 nei giorni 0, 3, 6, 10 e 15 dopo l'infusione di cellule CAR-T, come infusione endovenosa.

I pazienti saranno monitorati per esami del sangue, incidenza e gravità della sindrome da rilascio di citochine (CRS), neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS), sindrome simile all'HLH associata a cellule effettrici immunitarie (IEC-HS) e citopenie.

Il follow-up nello studio sarà effettuato quotidianamente per 15 giorni dopo l'infusione di CAR-T, quindi due volte a settimana per altri 15 giorni. Ulteriori controlli saranno effettuati a 2, 6, 9 e 12 mesi dopo l'infusione di CAR-T.