Forskerinitiert studie for å vurdere sikkerheten ved kombinasjonen av CLS-015 med anti-CD-19 CAR-T-celler hos pasienter med stabil/progressiv stor B-celle lymfom under lymfodepletering.

Syklomføring i stor B-cellelymfom er en stor hindring for vellykket CAR-T-terapi, med omtrent 40% av pasientene som opplever syklomføring innen 3 måneder etter CAR-T-infusjon og 60% av pasientene som opplever syklomføring innen det første året.

Mens pasienter med stor B-cellelymfom i delvis respons eller fullstendig respons under lymfodepletering har en progresjonsfri overlevelse (PFS) på 60-80% ved 1 år, har pasienter med stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) i lymfodepleteringsfasen en dårlig PFS på 20-30%.

Pasienter med SD/PD i lymfoiddepleteringsfasen, spesielt de med lave CAR-T-konsentrasjoner på dag +7, har svært høy risiko for tidlig syklomføring etter CAR-T-infusjon, og det er et presserende og uoppfylt medisinsk behov for å forbedre deres utfall.

Prekliniske studier har vist at CLS-015 forbedrer ytelsen til CAR T-celleterapi mot CD19-uttrykkende maligniteter gjennom ulike mekanismer, inkludert å forbedre CAR T-celleaktivitet, forebygge T-celleutmattelse, redusere cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), og forbedre CAR-T-cellepenetrering i områder med lymfomceller ved enzymatisk nedbrytning av NETs i tumorvev og blodbanen.

Alle pasienter inkludert i studien med stor B-cellelymfom i SD/PD under lymfodepletering vil motta CLS-015 på dag 0, 3, 6, 10 og 15 etter CAR-T-celleinfusjon, som intravenøs infusjon.

Pasienten vil bli fulgt opp med blodprøver, forekomst og alvorlighetsgrad av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitet (ICANS), immuneffektorcelle-assosiert HLH-lignende syndrom (IEC-HS) og cytopenier.

Oppfølging i studien vil bli utført daglig i 15 dager etter CAR-T-infusjon, deretter to ganger i uken i 15 dager til. Flere kontroller vil bli utført ved 2, 6, 9 og 12 måneder etter CAR-T-infusjon.