Исследование, инициированное исследователем, по оценке безопасности комбинации CLS-015 с CAR-T-клетками против CD-19 у пациентов со стабильной/прогрессирующей крупноклеточной B-клеточной лимфомой при лимфодеплеции.

Прогрессирование заболевания при крупноклеточной В-клеточной лимфоме является основным препятствием для успешной CAR-T-терапии: примерно у 40% пациентов наблюдается прогрессирование заболевания в течение 3 месяцев после инфузии CAR-T, а у 60% пациентов — в течение первого года.

В то время как у пациентов с крупноклеточной В-клеточной лимфомой, достигших частичного или полного ответа во время лимфодеплеции, выживаемость без прогрессирования (ВБП) составляет 60–80% через 1 год, у пациентов со стабильным заболеванием (СЗ) или прогрессирующим заболеванием (ПЗ) в фазе лимфодеплеции ВБП низкая — 20–30%.

Пациенты с СЗ/ПЗ в фазе лимфоидной деплеции, особенно с низкой концентрацией CAR-T на +7 день, подвержены очень высокому риску раннего прогрессирования заболевания после инфузии CAR-T, и существует острая неудовлетворенная медицинская потребность в улучшении их исходов.

Доклинические исследования показали, что CLS-015 улучшает эффективность CAR T-клеточной терапии против CD19-экспрессирующих злокачественных новообразований посредством различных механизмов, включая усиление активности CAR T-клеток, предотвращение истощения T-клеток, снижение синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), а также улучшение проникновения CAR-T-клеток в области с лимфомными клетками за счет ферментативного разрушения NET в опухолевой ткани и кровотоке.

Все включенные в исследование пациенты с крупноклеточной В-клеточной лимфомой в состоянии СЗ/ПЗ во время лимфодеплеции будут получать CLS-015 внутривенно на 0, 3, 6, 10 и 15 дни после инфузии CAR-T-клеток.

Пациенты будут находиться под наблюдением для проведения анализов крови, оценки частоты и тяжести синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (НАИЭК), HLH-подобного синдрома, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками (IEC-HS), и цитопений.

Наблюдение в исследовании будет проводиться ежедневно в течение 15 дней после инфузии CAR-T, затем два раза в неделю еще 15 дней. Дополнительные обследования будут выполнены через 2, 6, 9 и 12 месяцев после инфузии CAR-T.