Estudo Iniciado por Investigador para Avaliar a Segurança da Combinação de CLS-015 com Células T CAR Anti-CD-19 em Pacientes com Linfoma de Células B Grandes Estável/Progressivo na Linfodepleção.
CLS-015-TAMSC-LBCL-PR Um Estudo Exploratório, Iniciado pelo Investigador, para Avaliar a Segurança da Combinação de CLS-015 (DFF) com Células CAR-T Anti-CD-19 em Doentes com Linfoma de Grandes Células B Estável/Progressivo na Linfodepleção.
O objetivo é melhorar a resposta clínica, revertendo os efeitos negativos dos NETs na função imunitária e nas células CAR-T.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A progressão da doença no linfoma de grandes células B é um grande obstáculo para o sucesso da terapia CAR-T, com aproximadamente 40% dos doentes a experienciar progressão da doença dentro de 3 meses após a infusão de CAR-T e 60% dos doentes a experienciar progressão da doença no primeiro ano.
Embora os doentes com linfoma de grandes células B em resposta parcial ou resposta completa durante a linfodepleção tenham uma sobrevivência livre de progressão (SLP) de 60-80% ao ano, os doentes com doença estável (DE) ou doença progressiva (DP) na fase de linfodepleção têm uma SLP baixa de 20-30%.
Os doentes com DE/DP na fase de depleção linfóide, particularmente aqueles com baixas concentrações de CAR-T no dia +7, têm um risco muito elevado de progressão precoce da doença após a infusão de CAR-T, e existe uma necessidade médica urgente e não satisfeita de melhorar os seus resultados.
Estudos pré-clínicos demonstraram que o CLS-015 melhora o desempenho da terapia com células T CAR contra malignidades que expressam CD19 através de vários mecanismos, incluindo o aumento da atividade das células T CAR, a prevenção da exaustão das células T, a redução da síndrome de libertação de citocinas (SLC), e o aumento da penetração das células CAR-T em áreas com células de linfoma através da degradação enzimática de NETs no tecido tumoral e na corrente sanguínea.
Todos os doentes incluídos no estudo com linfoma de grandes células B em DE/DP durante a linfodepleção receberão CLS-015 nos dias 0, 3, 6, 10 e 15 após a infusão de células CAR-T, por infusão intravenosa.
Os doentes serão acompanhados para análises ao sangue, incidência e gravidade da síndrome de libertação de citocinas (SLC), neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (NCA-CEI), síndrome semelhante à HLH associada a células efetoras imunes (SSHLH-CEI) e citopenias.
O acompanhamento no estudo será realizado diariamente durante 15 dias após a infusão de CAR-T, depois duas vezes por semana durante mais 15 dias. Mais exames serão realizados aos 2, 6, 9 e 12 meses após a infusão de CAR-T.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ron Ram, Prof.
- Número de telefone: 972-3-6973782
- E-mail: ronr@tlvmc.gov.il
Locais de estudo
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Recrutamento
- Sourasky Medical Center
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Contato:
- Ron Ram, Prof.
- Número de telefone: 97236974629
- E-mail: ronr@tlvmc.gov.il
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Linfoma de Grandes Células B tratado com CAR-T direcionado ao CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel ou lisocabtagene maraleucel)
- Doença Estável ou Doença Progressiva confirmada por PET-CT no dia da linfodepleção
- Capaz de dar consentimento informado assinado
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
Critérios de Exclusão:
- Hipersensibilidade ao CLS-015
- Evidência de qualquer condição, distúrbio, situação ou doença clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, represente um risco para a segurança do sujeito ou interfira com a avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
- Infeção ativa que requeira antibióticos
- Apenas mulheres: Grávida ou a amamentar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusões de CLS-015 após infusão de CAR-T
As infusões de CLS-015 serão realizadas nos dias 0, 3, 6, 10 e 15 após a infusão de CAR-T
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Infusões IV de CLS-015 realizadas nos Dias 0, 3, 6, 10 e 15 após a infusão de CAR-T
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do CLS-015 em combinação com a terapia com CAR T anti-CD19 em doentes com linfoma de grandes células B estável/progressivo na linfodepleção, quando o CLS-015 é administrado num contexto adjuvante.
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 2 anos.
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A segurança e a tolerabilidade do CLS-015, com base na avaliação e registo de eventos adversos, serão avaliadas desde o rastreio até ao final do estudo.
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Até à conclusão do estudo, em média 2 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ron Ram, Prof., Sourasky Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nie M, Yang L, Bi X, Wang Y, Sun P, Yang H, Liu P, Li Z, Xia Y, Jiang W. Neutrophil Extracellular Traps Induced by IL8 Promote Diffuse Large B-cell Lymphoma Progression via the TLR9 Signaling. Clin Cancer Res. 2019 Mar 15;25(6):1867-1879. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1226. Epub 2018 Nov 16.
- Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, Chow LQM, Burgio MA, de Castro Carpeno J, Pluzanski A, Arrieta O, Frontera OA, Chiari R, Butts C, Wojcik-Tomaszewska J, Coudert B, Garassino MC, Ready N, Felip E, Garcia MA, Waterhouse D, Domine M, Barlesi F, Antonia S, Wohlleber M, Gerber DE, Czyzewicz G, Spigel DR, Crino L, Eberhardt WEE, Li A, Marimuthu S, Brahmer J. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):723-733. doi: 10.1200/JCO.20.01605. Epub 2021 Jan 15.
- Armand P, Engert A, Younes A, Fanale M, Santoro A, Zinzani PL, Timmerman JM, Collins GP, Ramchandren R, Cohen JB, De Boer JP, Kuruvilla J, Savage KJ, Trneny M, Shipp MA, Kato K, Sumbul A, Farsaci B, Ansell SM. Nivolumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma After Failure of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: Extended Follow-Up of the Multicohort Single-Arm Phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1428-1439. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0793. Epub 2018 Mar 27.
- Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, Lunning MA, Wang M, Arnason J, Mehta A, Purev E, Maloney DG, Andreadis C, Sehgal A, Solomon SR, Ghosh N, Albertson TM, Garcia J, Kostic A, Mallaney M, Ogasawara K, Newhall K, Kim Y, Li D, Siddiqi T. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31366-0. Epub 2020 Sep 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0126-25
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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