Estudio Iniciado por Investigador para Evaluar la Seguridad de la Combinación de CLS-015 con Células CAR-T Anti-CD-19 en Pacientes con Linfoma de Células B Grandes Estable/Progresivo en Linfodepleción.
CLS-015-TAMSC-LBCL-PR Un estudio exploratorio iniciado por investigadores para evaluar la seguridad de la combinación de CLS-015 (DFF) con células CAR-T anti-CD-19 en pacientes con linfoma de células B grandes estable/progresivo durante la linfodepleción.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La progresión de la enfermedad en el linfoma de células B grandes es un obstáculo importante para el éxito de la terapia CAR-T, ya que aproximadamente el 40% de los pacientes experimentan progresión de la enfermedad en los 3 meses posteriores a la infusión de CAR-T y el 60% de los pacientes experimentan progresión de la enfermedad durante el primer año.
Si bien los pacientes con linfoma de células B grandes en respuesta parcial o respuesta completa durante la linfodepleción tienen una supervivencia libre de progresión (SLP) del 60-80% al año, los pacientes con enfermedad estable (EE) o enfermedad progresiva (EP) en la fase de linfodepleción tienen una SLP baja del 20-30%.
Los pacientes con EE/EP en la fase de depleción linfática, especialmente aquellos con bajas concentraciones de CAR-T en el día +7, tienen un riesgo muy alto de progresión temprana de la enfermedad después de la infusión de CAR-T, y existe una necesidad médica urgente y no cubierta de mejorar sus resultados.
Estudios preclínicos han demostrado que CLS-015 mejora el rendimiento de la terapia con células T CAR contra neoplasias que expresan CD19 a través de varios mecanismos, incluida la mejora de la actividad de las células T CAR, la prevención del agotamiento de las células T, la reducción del síndrome de liberación de citocinas (CRS) y la mejora de la penetración de las células CAR-T en áreas con células de linfoma mediante la degradación enzimática de NETs en el tejido tumoral y el torrente sanguíneo.
Todos los pacientes incluidos en el estudio con linfoma de células B grandes en EE/EP durante la linfodepleción recibirán CLS-015 los días 0, 3, 6, 10 y 15 después de la infusión de células CAR-T, como una infusión intravenosa.
Los pacientes serán seguidos para análisis de sangre, incidencia y gravedad del síndrome de liberación de citocinas (CRS), neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS), síndrome similar a HLH asociado a células efectoras inmunitarias (IEC-HS) y citopenias.
El seguimiento en el estudio se realizará diariamente durante 15 días después de la infusión de CAR-T, luego dos veces por semana durante 15 días más. Se realizarán más controles a los 2, 6, 9 y 12 meses después de la infusión de CAR-T.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ron Ram, Prof.
- Número de teléfono: 972-3-6973782
- Correo electrónico: ronr@tlvmc.gov.il
Ubicaciones de estudio
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Reclutamiento
- Sourasky Medical Center
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Contacto:
- Ron Ram, Prof.
- Número de teléfono: 97236974629
- Correo electrónico: ronr@tlvmc.gov.il
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener al menos 18 años de edad inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
- Linfoma de células B grandes tratado con CAR-T dirigido a CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel o lisocabtagene maraleucel)
- Enfermedad estable o enfermedad progresiva confirmada por PET-CT el día de la linfodepleción
- Capaz de dar consentimiento informado firmado
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
Criterios de exclusión:
- Hipersensibilidad a CLS-015
- Evidencia de cualquier condición, trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
- Infección activa que requiera antibióticos
- Solo mujeres: Embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusiones de CLS-015 después de la infusión de CAR-T
Las infusiones de CLS-015 se realizarán los días 0, 3, 6, 10 y 15 después de la infusión de CAR-T
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Las infusiones intravenosas de CLS-015 se realizan los días 0, 3, 6, 10 y 15 después de la infusión de CAR-T
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de CLS-015 en combinación con la terapia CAR T anti CD19 en sujetos con linfoma de células B grandes estable/progresivo en el momento de la linfodepleción cuando CLS-015 se administra en un entorno adyuvante.
Periodo de tiempo: Durante la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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La seguridad y la tolerabilidad de CLS-015, basadas en la evaluación y el registro de eventos adversos, se evaluarán desde el cribado hasta el final del estudio.
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Durante la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ron Ram, Prof., Sourasky Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nie M, Yang L, Bi X, Wang Y, Sun P, Yang H, Liu P, Li Z, Xia Y, Jiang W. Neutrophil Extracellular Traps Induced by IL8 Promote Diffuse Large B-cell Lymphoma Progression via the TLR9 Signaling. Clin Cancer Res. 2019 Mar 15;25(6):1867-1879. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1226. Epub 2018 Nov 16.
- Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, Chow LQM, Burgio MA, de Castro Carpeno J, Pluzanski A, Arrieta O, Frontera OA, Chiari R, Butts C, Wojcik-Tomaszewska J, Coudert B, Garassino MC, Ready N, Felip E, Garcia MA, Waterhouse D, Domine M, Barlesi F, Antonia S, Wohlleber M, Gerber DE, Czyzewicz G, Spigel DR, Crino L, Eberhardt WEE, Li A, Marimuthu S, Brahmer J. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):723-733. doi: 10.1200/JCO.20.01605. Epub 2021 Jan 15.
- Armand P, Engert A, Younes A, Fanale M, Santoro A, Zinzani PL, Timmerman JM, Collins GP, Ramchandren R, Cohen JB, De Boer JP, Kuruvilla J, Savage KJ, Trneny M, Shipp MA, Kato K, Sumbul A, Farsaci B, Ansell SM. Nivolumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma After Failure of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: Extended Follow-Up of the Multicohort Single-Arm Phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1428-1439. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0793. Epub 2018 Mar 27.
- Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, Lunning MA, Wang M, Arnason J, Mehta A, Purev E, Maloney DG, Andreadis C, Sehgal A, Solomon SR, Ghosh N, Albertson TM, Garcia J, Kostic A, Mallaney M, Ogasawara K, Newhall K, Kim Y, Li D, Siddiqi T. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31366-0. Epub 2020 Sep 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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- 0126-25
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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