Étude initiée par l'investigateur pour évaluer la sécurité de la combinaison du CLS-015 avec des cellules CAR-T anti-CD-19 chez des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules stable/progressif au moment de la lymphodéplétion.

La progression de la maladie dans le lymphome à grandes cellules B est un obstacle majeur au succès de la thérapie CAR-T, avec environ 40 % des patients présentant une progression de la maladie dans les 3 mois suivant la perfusion de CAR-T et 60 % des patients présentant une progression de la maladie dans la première année.

Alors que les patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B en réponse partielle ou en réponse complète pendant la lymphodéplétion ont une survie sans progression (PFS) de 60 à 80 % à 1 an, les patients en maladie stable (SD) ou en maladie progressive (PD) pendant la phase de lymphodéplétion ont une PFS médiocre de 20 à 30 %.

Les patients en SD/PD pendant la phase de déplétion lymphoïde, en particulier ceux ayant de faibles concentrations de CAR-T au jour +7, présentent un risque très élevé de progression précoce de la maladie après la perfusion de CAR-T, et il existe un besoin médical urgent et non satisfait d'améliorer leurs résultats.

Des études précliniques ont montré que le CLS-015 améliore les performances de la thérapie par cellules CAR T contre les tumeurs exprimant le CD19 par divers mécanismes, notamment en renforçant l'activité des cellules CAR T, en prévenant l'épuisement des cellules T, en réduisant le syndrome de libération des cytokines (CRS), et en améliorant la pénétration des cellules CAR-T dans les zones contenant des cellules lymphomateuses par dégradation enzymatique des NETs dans le tissu tumoral et la circulation sanguine.

Tous les patients inclus dans l'étude atteints d'un lymphome à grandes cellules B en SD/PD pendant la lymphodéplétion recevront le CLS-015 aux jours 0, 3, 6, 10 et 15 après la perfusion de cellules CAR-T, par perfusion intraveineuse.

Les patients seront suivis par des analyses sanguines, l'incidence et la sévérité du syndrome de libération des cytokines (CRS), la neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), le syndrome de type HLH associé aux cellules effectrices immunitaires (IEC-HS) et les cytopénies.

Le suivi dans l'étude sera effectué quotidiennement pendant 15 jours après la perfusion de CAR-T, puis deux fois par semaine pendant 15 jours supplémentaires. Des examens supplémentaires seront effectués à 2, 6, 9 et 12 mois après la perfusion de CAR-T.