Untersuchungsleiter-initiierte Studie zur Bewertung der Sicherheit der Kombination von CLS-015 mit Anti-CD-19 CAR-T-Zellen bei Patienten mit stabiler/progressiver großzelliger B-Zell-Lymphom bei Lymphodepletion.
CLS-015-TAMSC-LBCL-PR Eine explorative, vom Prüfarzt initiierte Studie zur Bewertung der Sicherheit der Kombination von CLS-015 (DFF) mit Anti-CD-19-CAR-T-Zellen bei Patienten mit stabiler/progredienter großzelliger B-Zell-Lymphom bei Lymphodepletion.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Fortschreiten der Erkrankung beim großzelligen B-Zell-Lymphom ist ein Haupthindernis für eine erfolgreiche CAR-T-Therapie, wobei etwa 40 % der Patienten innerhalb von 3 Monaten nach der CAR-T-Infusion und 60 % der Patienten innerhalb des ersten Jahres ein Fortschreiten der Erkrankung erfahren.
Während Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom in partieller Remission oder vollständiger Remission während der Lymphodepletion ein progressionsfreies Überleben (PFS) von 60–80 % nach 1 Jahr aufweisen, haben Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) oder progressiver Erkrankung (PD) in der Lymphodepletionsphase ein schlechtes PFS von 20–30 %.
Patienten mit SD/PD in der lymphatischen Depletionsphase, insbesondere solche mit niedrigen CAR-T-Konzentrationen am Tag +7, haben ein sehr hohes Risiko für ein frühes Fortschreiten der Erkrankung nach der CAR-T-Infusion, und es besteht ein dringender und ungedeckter medizinischer Bedarf, ihre Ergebnisse zu verbessern.
Präklinische Studien haben gezeigt, dass CLS-015 die Leistung der CAR-T-Zell-Therapie gegen CD19-exprimierende Malignome durch verschiedene Mechanismen verbessert, einschließlich der Steigerung der CAR-T-Zell-Aktivität, der Verhinderung von T-Zell-Erschöpfung, der Reduzierung des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) und der Verbesserung des Eindringens von CAR-T-Zellen in Bereiche mit Lymphomzellen durch enzymatischen Abbau von NETs in Tumorgewebe und Blutbahn.
Alle in die Studie eingeschlossenen Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom in SD/PD während der Lymphodepletion erhalten CLS-015 an den Tagen 0, 3, 6, 10 und 15 nach der CAR-T-Zell-Infusion als intravenöse Infusion.
Die Patienten werden auf Blutuntersuchungen, Inzidenz und Schweregrad des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS), immunvermittelte Neurotoxizität (ICANS), immunvermittelte HLH-ähnliches Syndrom (IEC-HS) und Zytopenien überwacht.
Die Nachbeobachtung in der Studie erfolgt täglich für 15 Tage nach der CAR-T-Infusion, dann zweimal wöchentlich für weitere 15 Tage. Weitere Untersuchungen werden 2, 6, 9 und 12 Monate nach der CAR-T-Infusion durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ron Ram, Prof.
- Telefonnummer: 972-3-6973782
- E-Mail: ronr@tlvmc.gov.il
Studienorte
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Rekrutierung
- Sourasky Medical Center
-
Kontakt:
- Ron Ram, Prof.
- Telefonnummer: 97236974629
- E-Mail: ronr@tlvmc.gov.il
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Teilnehmerin/der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
- Großzelliges B-Zell-Lymphom, behandelt mit CAR-T-Zellen gegen CD19 (Tisagenlecleucel, Axicabtagen-Ciloleucel oder Lisocabtagen-Maraleucel)
- Stabile Erkrankung oder fortschreitende Erkrankung, bestätigt durch PET-CT am Tag der Lymphodepletion
- In der Lage, eine unterschriebene Einwilligungserklärung zu geben
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-2
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit gegen CLS-015
- Anzeichen einer klinisch signifikanten Erkrankung, Störung, Kondition oder Krankheit, die nach Meinung des Prüfers ein Risiko für die Sicherheit der Probandin/des Probanden darstellen oder die Studienbewertung, -verfahren oder -durchführung beeinträchtigen würde.
- Aktive Infektion, die eine Antibiotikabehandlung erfordert
- Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: CLS-015-Infusionen nach CAR-T-Infusion
CLS-015-Infusionen werden an den Tagen 0, 3, 6, 10 und 15 nach der CAR-T-Infusion durchgeführt
|
CLS-015-IV-Infusionen nach der CAR-T-Infusion durchgeführt an den Tagen 0, 3, 6, 10 und 15 nach der CAR-T-Infusion
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CLS-015 in Kombination mit einer Anti-CD19-CAR-T-Therapie bei Patienten mit stabilem/progressivem großzelligem B-Zell-Lymphom bei Lymphodepletion, wenn CLS-015 im adjuvanten Setting verabreicht wird.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre.
|
Die Sicherheit und Verträglichkeit von CLS-015 basierend auf der Bewertung und Erfassung unerwünschter Ereignisse wird vom Screening bis zum Studienende bewertet.
|
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ron Ram, Prof., Sourasky Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nie M, Yang L, Bi X, Wang Y, Sun P, Yang H, Liu P, Li Z, Xia Y, Jiang W. Neutrophil Extracellular Traps Induced by IL8 Promote Diffuse Large B-cell Lymphoma Progression via the TLR9 Signaling. Clin Cancer Res. 2019 Mar 15;25(6):1867-1879. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1226. Epub 2018 Nov 16.
- Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, Chow LQM, Burgio MA, de Castro Carpeno J, Pluzanski A, Arrieta O, Frontera OA, Chiari R, Butts C, Wojcik-Tomaszewska J, Coudert B, Garassino MC, Ready N, Felip E, Garcia MA, Waterhouse D, Domine M, Barlesi F, Antonia S, Wohlleber M, Gerber DE, Czyzewicz G, Spigel DR, Crino L, Eberhardt WEE, Li A, Marimuthu S, Brahmer J. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):723-733. doi: 10.1200/JCO.20.01605. Epub 2021 Jan 15.
- Armand P, Engert A, Younes A, Fanale M, Santoro A, Zinzani PL, Timmerman JM, Collins GP, Ramchandren R, Cohen JB, De Boer JP, Kuruvilla J, Savage KJ, Trneny M, Shipp MA, Kato K, Sumbul A, Farsaci B, Ansell SM. Nivolumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma After Failure of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: Extended Follow-Up of the Multicohort Single-Arm Phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1428-1439. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0793. Epub 2018 Mar 27.
- Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, Lunning MA, Wang M, Arnason J, Mehta A, Purev E, Maloney DG, Andreadis C, Sehgal A, Solomon SR, Ghosh N, Albertson TM, Garcia J, Kostic A, Mallaney M, Ogasawara K, Newhall K, Kim Y, Li D, Siddiqi T. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31366-0. Epub 2020 Sep 1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0126-25
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .