Tutkimus, jossa arvioidaan itrakonatsolin tai rifampisiinin vaikutuksia rokbrutiniinitablettien farmakokineettisiin ominaisuuksiin
Fase I -tutkimus, avoimen leiman, kaksiosainen, kiinteäjärjestyksinen lääkeaineenvaihduntatutkimus, jossa arvioidaan CYP3A4-inhibiittorin itrakonatsolin tai CYP3A4-induktori rifampisiinin samanaikaisen käytön vaikutuksia robrutinibiinifarmakokinetiikkaan terveillä koehenkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioitiin rocbrutinibin farmakokineettisten profiilien muutoksia maksimaalisissa CYP3A:n eston ja induktion olosuhteissa tutkimalla rocbrutinibin yhteisannosta tehoisien CYP3A:n estäjien tai indusoijien kanssa tasapainotilassa verrattuna yksin annettuun rocbrutinibiin.
Arvioidakseen rocbrutinibin mahdollista kliinistä OATP1B:n estoa kerättiin tyhjiä plasmanäytteitä ennen rocbrutinibin annostelua ja 24 tunnin plasmanäytteitä annostelun jälkeen. Näissä näytteissä havaittiin ja analysoitiin koproporfyrini I:n (CP-I) pitoisuus.
Lisäksi arvioitiin P-gp:n estäjien vaikutusta rocbrutinibin lääkeaineen imeytymiseen (toimiessaan substraattina) tutkimalla kahta skenaariota: yksi annos rocbrutinibia yhdessä yhden annoksen P-gp:n estäjän rifampisiinin kanssa, sekä yksi annos rocbrutinibia yhdessä P-gp:n estäjän itrakonatsolin kanssa tasapainotilassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dongyang Prof. Liu, PhD
- Puhelinnumero: +8618610966092
- Sähköposti: liudongyang@vip.sina.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Fangfang Dr. Wang, MD
- Puhelinnumero: +8601082266226
- Sähköposti: doctorfancy@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100070
- Rekrytointi
- Peking University Third Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dongyang Prof. Liu, PhD
- Puhelinnumero: +8618610966092
- Sähköposti: liudongyang@vip.sina.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Fangfang Dr. Wang, MD
- Puhelinnumero: +8601082266226
- Sähköposti: doctorfancy@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Koehenkilöillä ei ollut historiaa vakavista ruoansulatuskanavan sairauksista (kuten tulehdukselliset suolistosairaudet, krooninen ripuli, Crohnin tauti, autonominen dysfunktio, joka vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen), hermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, sukupuoli- ja virtsaelinten, hengityselinten, aineenvaihdunnan ja hormonitoiminnan, tukielinten, verenkiertojärjestelmän sairauksista tai kasvaimista.
- Koehenkilöiden on suostuttava täydelliseen pidättyvyyteen tai käytettävä tehokkaita fyysisiä ehkäisykeinoja (mukaan lukien sterilointi, kohdun sisäinen ehkäisylaite tai este-ehäisy) tiedotettuun suostumukseen allekirjoittamisesta alkaen aina viimeisen lääkeannoksen jälkeen 90 päivään asti, eikä heillä saa olla suunnitelmia lahjoittaa siittiöitä tai munasoluja tänä aikana; jos naiskoehenkilöt käyttävät hormonipohjaisia ehkäisykeinoja, niiden käytön on loputtava >14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja heidän on käytettävä vähintään yhtä edellä mainituista ehkäisymenetelmistä.
- On oltava 18–45-vuotias (mukaan lukien) ja oltava mies tai nainen tiedotetun suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä.
- Miesten painon on oltava ≥50,0 kg ja naisten ≥45,0 kg, ja painoindeksin (BMI) on oltava 18,0–28,0 kg/m² (mukaan lukien). BMI = paino (kg) / pituus² (m²).
- Kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
- Vapaaehtoisesti osallistuu tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tiedotetun suostumuksen.
Erimiskriteerit:
- Poikkeamat seulontatesteissä, kuten elintoiminnot, fyysinen tutkimus tai laboratoriotutkimukset ovat kliinisesti merkitseviä ja voivat lisätä osallistujien riskiä osallistua tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen tieteelliseen pätevyyteen.
- Kliinisesti merkitsevät sydämen sähkötoimintakäyrän (EKG) tai sydänlihaksen entsyymitasojen poikkeamat, jotka kliinikko määrittää, sisältävät muun muassa: QTcF ≥ 450 ms (korjattu käyttäen Fridricia-kaavaa, QTcF = QT/RR1/3, RR = 60/HR) jne.
- Vähintään yhden seuraavista testituloksista on positiivinen: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -virus (HCV) -vastain, ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vastain ja kuppa-spesifinen vastain.
- Potilaat, jotka ovat ottaneet tutkittavaa lääkettä 4 viikkoa ennen tai joiden on otettava mitä tahansa lääkkeitä, jotka tunnetaan maksaentsyymitoiminnan muuttajina tutkimusjakson aikana.
- Potilaan on käytettävä mitä tahansa systeemisiä lääkkeitä (mukaan lukien rokotukset, reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet ja perinteiset kiinalaiset lääkkeet), erityisiä lääketieteellisiä tarkoitusta varten tarkoitettuja elintarvikkeita tai terveystuotteita kahden viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ottamista.
- On kuluttanut elintarvikkeita, jotka tunnetaan maksaentsyymitoiminnan muuttajina (kuten greippi, tähtihedelmä, lohikäärmehedelmä ja niiden mehut) ja tupakkaa (mukaan lukien sähkösavukkeet) viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ottamista.
- Kuluttaa mitään kofeiinia, teetä, alkoholia tai ksantiinia sisältävää ruokaa tai juomaa 24 tunnin sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ottamista.
- Nielun vaikeus tai mikä tahansa tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen.
- Naaraat, joilla on lisääntymiskyky, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka ovat parhaillaan imettäviä.
- Henkilöt, joilla on tupakoinnin historia (yli 5 savuketta/päivä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) tai joilla nikotiiniseulonta on positiivinen.
- Henkilöt, joilla on alkoholin väärinkäytön historia (yli 14 annosta viikossa, jokainen annos vastaa 360 ml olutta, 150 ml viiniä tai 50 ml väkeviä alkoholijuomia), tai joilla alkometritesti on positiivinen.
- Henkilöt, joilla on huumeiden väärinkäytön/käytön historia, tai joilla huumeiden väärinkäytön seulonta on positiivinen.
- Henkilöt, joilla on tunnettu historia mistä tahansa lääkitystä vaativasta allergisesta reaktioista (mukaan lukien lääke- tai ruoka-allergiat) tai joilla on allerginen sairaus.
- Henkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai menettäneet ≥400 ml verta kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai jotka suunnittelevat verenluovutusta tutkimusjakson aikana ja kolmen kuukauden sisällä sen päätyttyä, otetaan huomioon.
- Henkilöt, jotka ovat käyneet leikkauksessa viimeisen 6 kuukauden aikana tai joilta odotetaan leikkausta tai sairaalahoitoa tutkimusjakson aikana, seulotaan.
- Ehdokkaat, jotka ovat osallistuneet muihin lääke- tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai jotka suunnittelevat osallistuvansa muihin lääke- tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana, ovat oikeutettuja seulontaan.
- Koehenkilöt, joilla on erityisiä ruokavaliovaatimuksia tai joilta odotetaan, etteivät he pysty noudattamaan tutkimuskeskuksen ruokavaliovaatimuksia sairaalassa oleskelunsa aikana.
- Tutkijat katsovat, että on muita seikkoja, jotka tekevät osallistujista sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inhibiittiryhmä
Inhibitor Group -ryhmä suunniteltiin tutkimaan Rocbrutinabin ja itrakonatsolin (voimakas CYP3A-estäjä ja P-gp-estäjä) välistä lääkeaineiden välistä vuorovaikutusta. Itrakonatsoli on suositeltu voimakas indeksi CYP3A-estäjä kliinisissä tutkimuksissa ICH-M12-ohjeistossa lääkeaineiden vuorovaikutuksista. Teollisuuden valkoisen kirjan suositusten mukaisesti (CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2019 7. elokuuta;8(9):685-695), alkuperäinen latausannos 400 mg ja sen jälkeen ylläpitodoseeraus 200 mg kerran päivässä (QD) valittiin itrakonatsolin annostelusuunnitelmaksi tässä tutkimuksessa. Aikaisempien massatasapainotutkimusten ennustetun plasma-altistumisen osuuden perusteella ja yhdistettynä aiemmin vahvistettuun Rocbrutinabin turvallisuusprofiiliin, voimakas CYP3A-esto odotetaan mahdollisesti merkittävästi lisäävän Rocbrutinabin plasmapitoisuutta yhteisannostelussa. Siksi kliinisesti vahvistettu Rocbrutinabin vähimmäisvaikuttava annos (100 mg) valittiin yhteisannosteluun. |
Annosmuoto: tabletit Määritys: 100 mg Annostelu ja käyttö: 100 mg tai 200 mg, kerta-annos, otettava määrättynä päivänä hoitosuunnitelman mukaisesti. Annosteluaikataulu: Kohortista riippuen koehenkilöiden on otettava Rocbrutiniibiä 2 kertaa (estäjäkohortti) tai 3 kertaa (induktori kohortti) tutkimusjakson aikana. Annosmuoto: Kapselit Määritykset: 0,1 g Annostelu ja käyttö: Ota 400 mg (4*100 mg kapselia) 5. päivänä, jonka jälkeen 200 mg (2 100 mg kapselia) kerran päivässä (QD) 6. päivästä 12. päivään. Lääkityksen kesto: Lääkettä annettiin yhteensä 8 päivää tutkimusjakson aikana. |
|
Kokeellinen: Indusointiryhmä
Indusoijaryhmä suunniteltiin tutkimaan Rocbrutinibin ja rifampisiinin (tehokkaan CYP3A-indusoijan ja P-gp-inhibiittorin) välistä lääkeaineiden välistä vuorovaikutusta. Rifampisiini on ICH-M12 -ohjeistuksen lääkeaineiden vuorovaikutuksia koskevissa kliinisissä tutkimuksissa suositeltu tehokas indeksi CYP3A-indusoija. Kliinisesti suositellun annosteluohjelman suurin annos ja lyhin annosteluväli on 600 mg kerran päivässä (QD), joten 600 mg QD valittiin tässä tutkimuksessa rifampisiinin annosteluohjelmaksi. Tehokkailta CYP3A-indusoijilta odotetaan joko Rocbrutinibin plasmapitoisuuden laskua tai merkittävän vaikutuksen puuttumista siihen. Siksi kliinisesti suositeltu Rocbrutinibin korkeampi annos (200 mg) valittiin yhteisannosteltavaksi rifampisiinin kanssa Indusoijaryhmässä. Jakson 2 aikana Rocbrutinibin annostelu aloitettiin päivänä 10 (7. päivä jatkuvan rifampisiiniannostelun aloittamisen jälkeen) ja jatkettiin Rocbrutinibin viimeisen verinäytteenoton edelliseen päivään asti (päivä 12), mikä riitti kattamaan lääkeaineen in vivo-meta |
Annosmuoto: tabletit Määritys: 100 mg Annostelu ja käyttö: 100 mg tai 200 mg, kerta-annos, otettava määrättynä päivänä hoitosuunnitelman mukaisesti. Annosteluaikataulu: Kohortista riippuen koehenkilöiden on otettava Rocbrutiniibiä 2 kertaa (estäjäkohortti) tai 3 kertaa (induktori kohortti) tutkimusjakson aikana. Annosmuoto: Kapselit Tekniset tiedot: 0,15 g Annostelu ja käyttö: Päivä 4–päivä 12, ota 600 mg (4 kpl 150 mg kapselia) kerran päivässä (QD). Lääkityksen kesto: Lääkettä annettiin yhteensä 9 päivän ajan tutkimusjakson aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC
Aikaikkuna: Aina 72 tuntiin tai 96 tuntiin Rocbrutinibin jälkeen
|
Käyrän alla oleva pinta-ala
|
Aina 72 tuntiin tai 96 tuntiin Rocbrutinibin jälkeen
|
|
Cmax
Aikaikkuna: 72 tunnin tai 96 tunnin kuluttua Rocbrutinibista
|
Rocbrutinibin plasma-huippupitoisuus
|
72 tunnin tai 96 tunnin kuluttua Rocbrutinibista
|
|
t1/2
Aikaikkuna: Enintään 72 tuntiin tai 96 tuntiin Rocbrutinibiä seuranneeseen aikaan
|
Rocbrutinibin terminaalivaiheen puoliintumisaika
|
Enintään 72 tuntiin tai 96 tuntiin Rocbrutinibiä seuranneeseen aikaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasma koproporfyriini I (CP-I) -pitoisuus
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 24 tuntia Rocbrutinibin jälkeen
|
Plasman koproporfyriini I (CP-I) konsentraatio
|
Alkutilanne ja 24 tuntia Rocbrutinibin jälkeen
|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Enintään 20 päivää Rocbrutinibin jälkeen
|
Haittatapahtumat arvioitiin tutkijoiden toimesta kliinisten tutkimusten löydösten ja havaintojen perusteella CTCAE-versio 5.0 -kriteerien mukaisesti.
|
Enintään 20 päivää Rocbrutinibin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LP-168-CN107
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .