Duchennen ja Beckerin lihasdystrofioiden moniparametriset ultraääni-biomarkkerit (INNOVAN)

Duchennen ja Beckerin lihasdystrofiat (DMD/BMD) ovat yleisimmät lihasdystrofiatyypit, etenevät lihaskatoa aiheuttavat sairaudet, jotka johtavat heikkouteen ja tuhoavaan toimintakyvyn heikkenemiseen. DMD:lle on ominaista pääasiassa luurankolihasten, mukaan lukien hengityslihasten, ja sydänlihasten vaurioituminen. Diagnoosi vahvistetaan yleensä kolmen tai neljän vuoden iässä. Potilailla on tyypillisesti lihasten rappeutuminen, joka pahenee iän myötä, mikä johtaa pyörätuoliin sidottuuteen yleensä kymmenvuotiaana, hengityksen tukemiseen ennen kahdenkymmenen vuoden ikää ja ennenaikaiseen kuolemaan toisella tai neljännellä vuosikymmenellä. BMD:llä on samankaltainen kliininen fenotyyppi, mutta myöhempi puhkeaminen (noin kaksitoistavuotiaana), hitaampi sairauden eteneminen, viivästynyt tai puuttuva kävelykyvyn menetys sekä vaihteleva sydän- ja hengityselinten vaurioituminen. Merkittävää heterogeenisyyttä on havaittu DMD/BMD-fenotyyppien sisällä ja niiden välillä, mikä tekee kliinisten tutkimusten suunnittelusta ja analysoinnista sekä sairauden etenemisen ennustamisesta haastavaa.

Viimeaikaiset epäjohdonmukaiset tulokset DMD-kliinisissä kehitysohjelmissa ovat myös herättäneet kysymyksiä käytettyjen menetelmien pätevyydestä hoidon tehokkuuden arvioinnissa. Mahdollisesti tehokkaiden hoitomenetelmien määrä DMD/BMD:lle on kasvanut nopeasti viime vuosina, ja siten validoitujen lopputulosmittareiden tarve kliinisissä tutkimuksissa (esim. vuoden aikana) havaittavan kliinisesti merkityksellisen terapiasteen osoittamiseksi on suurempi kuin koskaan. Sääntelyviranomaiset (esim. FDA) ovat nimenomaisesti kannustaneet kuvantamisbiomarkkereiden kehittämiseen, jotka voisivat toimia sijaismarkkereina siitä, miten potilaat reagoivat tutkittaviin hoitoihin DMD/BMD:ssä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on validoida innovatiivisten ultraäänikuvantamismenetelmien potentiaali, joita tutkimuskonsortiomme on kehittänyt viime vuosina, kuvantamistyökaluina sairauden etenemisen seurantaan ja sijaismittareina lihasdystrofioiden kliinisiä tutkimuksia varten. Huipputeknologisia ultraäänikuvantamistekniikoita, mukaan lukien leikkausaallon elastografia, matriisimenetelmä, 3D-vapaakäsinultraääni ja teho-Doppler, käyttäen kvantifioimme erittäin tarvittuja sijaismittareita lihasvaurioista ja etenevästä rappeutumisesta, kuten lihasrasvan määrää, fibroosia, lihasten apoptoosia ja rakenteellista sekasortoa, tulehdusta, hipertrofiaa/atrofiaa sekä lihasten verenvirtausta, ala- ja yläraajojen lihaksissa. Helposti sovellettava moniparametrinen lähestymistapa kehitetään arvioimaan tärkeimpiä lihasten rappeutumisen piirteitä, jotka liittyvät yleisimpiin ja tuhoavimpiin lihasdystrofioihin.