Multiparametriske ultrahurtige ultralyd-biomerkere for Duchenne og Becker muskeldystrofier (INNOVAN)

Duchenne og Becker muskeldystrofier (DMD/BMD) er de vanligste formene for muskeldystrofier, progressive muskelsvinnsykdommer som fører til svakhet og ødeleggende funksjonsnedsettelse. DMD kjennetegnes ved hovedsakelig involvering av skjelettmuskler, inkludert pustemuskler og hjertemuskler. Diagnosen blir vanligvis fastsatt ved tre til fire års alder. Pasientene viser typisk muskelddegenerasjon som forverres med alderen, noe som fører til rullestolavhengighet vanligvis ved ti års alder, assistert ventilasjon før tjue års alder og for tidlig død i andre til fjerde tiår. BMD viser et lignende klinisk fenotype, men med senere debut (omtrent tolv års alder), langsommere sykdomsprogresjon, forsinket eller ingen tap av gangfunksjon, og varierende involvering av hjerte- og respirasjonssystemene. Betydelig heterogenitet er observert innenfor og på tvers av DMD/BMD-fenotypene, noe som gjør utformingen og analysen av kliniske studier og prediksjon av sykdomsprogresjon utfordrende.

Nylige inkonsistente resultater i DMD kliniske utviklingsprogrammer har også reist spørsmål om gyldigheten av metodene som brukes for å evaluere behandlingseffekt. Antallet potensielt effektive terapeutiske tilnærminger for DMD/BMD har økt raskt de siste årene, og dermed er etterspørselen etter validerte utfallsmål for å demonstrere klinisk meningsfull terapeutisk respons over tid i kliniske studier (f.eks. ett år) høyere enn noen gang. Reguleringsmyndigheter (f.eks. FDA) har eksplisitt oppmuntret utviklingen av bildebiomerker som kan tjene som surrogatmarkører for hvordan pasienter vil respondere på undersøkende behandlinger i DMD/BMD.

Denne studien har som mål å validere potensialet til innovative ultralydbilde-metoder, utviklet av vårt forskningskonsortium de siste årene, som bildeverktøy for å overvåke sykdomsprogresjon og tjene som et surrogat utfallsmål for kliniske studier i muskeldystrofier. Ved bruk av banebrytende ultralydbilde-teknikker, inkludert shear wave-elastografi, matrise-tilnærming, 3D freehand-ultralyd og power Doppler, vil vi kvantifisere sterkt etterspurte surrogatmål for muskelskade og progressiv degenerasjon som intramuskulært fettinnhold, fibrose, muskelapoptose og strukturell desorganisering, betennelse, hypertrofi/atrofi og intramuskulær blodstrøm, i nedre og øvre ekstremitets muskler. En lettanvendelig multiparametrisk tilnærming vil bli utviklet for å vurdere de viktigste kjennetegnene ved muskelddegenerasjon assosiert med de vanligste og mest ødeleggende muskeldystrofiene.