Wieloparametryczne ultraszybkie biomarkery ultrasonograficzne dla dystrofii mięśniowej Duchenne'a i Beckera (INNOVAN)

Dystrofie mięśniowe Duchenne'a i Beckera (DMD/BMD) to najczęstsze postacie dystrofii mięśniowych, postępujących chorób wyniszczających mięśnie, prowadzących do osłabienia i wyniszczającego upośledzenia funkcjonalnego. DMD charakteryzuje się przeważającym zajęciem mięśni szkieletowych, w tym oddechowych i sercowych. Diagnoza jest zwykle ustalana w wieku od trzech do czterech lat. Pacjenci zazwyczaj wykazują zwyrodnienie mięśni, które pogarsza się z wiekiem, prowadząc do zależności od wózka inwalidzkiego zwykle w wieku dziesięciu lat, wspomaganej wentylacji przed dwudziestym rokiem życia i przedwczesnej śmierci w drugiej do czwartej dekadzie życia. BMD wykazuje podobny fenotyp kliniczny, ale późniejszy początek (około dwunastego roku życia), wolniejszą progresję choroby, opóźnioną lub brak utraty zdolności do chodzenia oraz zmienne zajęcie układu sercowego i oddechowego. W ramach fenotypów DMD/BMD i między nimi zaobserwowano znaczną heterogeniczność, co utrudnia projektowanie i analizę badań klinicznych oraz prognozowanie przebiegu choroby.

Ostatnie niespójne wyniki w programach rozwoju klinicznego DMD również wzbudziły wątpliwości co do trafności metod stosowanych do oceny skuteczności leczenia. Liczba potencjalnie skutecznych podejść terapeutycznych dla DMD/BMD gwałtownie wzrosła w ostatnich latach, a zatem zapotrzebowanie na zatwierdzone miary wyników, które wykazałyby klinicznie znaczącą odpowiedź terapeutyczną w czasie w badaniach klinicznych (np. w ciągu roku), jest większe niż kiedykolwiek. Agencje regulacyjne (np. FDA) wyraźnie zachęcają do rozwoju biomarkerów obrazowych, które mogą służyć jako markery zastępcze tego, jak pacjenci zareagują na badane leczenie w DMD/BMD.

Niniejsze badanie ma na celu walidację potencjału innowacyjnych metod obrazowania ultradźwiękowego, opracowanych przez nasze konsorcjum badawcze w ostatnich latach, jako narzędzi obrazowania do monitorowania postępu choroby i służenia jako zastępcza miara wyników dla badań klinicznych w dystrofiach mięśniowych. Stosując najnowocześniejsze techniki obrazowania ultradźwiękowego, w tym elastografię fali ścinającej, podejście macierzowe, 3D ultrasonografię swobodną i power Doppler, będziemy ilościowo określać bardzo potrzebne zastępcze miary uszkodzenia mięśni i postępującego zwyrodnienia, takie jak zawartość tłuszczu wewnątrzmięśniowego, zwłóknienie, apoptoza mięśni i dezorganizacja strukturalna, stan zapalny, przerost/zanik oraz przepływ krwi wewnątrzmięśniowej, w mięśniach kończyn dolnych i górnych. Zostanie opracowane łatwe w zastosowaniu podejście wieloparametryczne do oceny najważniejszych cech charakterystycznych zwyrodnienia mięśni związanego z najczęstszymi i najbardziej wyniszczającymi dystrofiami mięśniowymi.