Biomarcadores Multiparamétricos de Ultrassom Ultrafino para Distrofias Musculares de Duchenne e Becker (INNOVAN)

As distrofias musculares de Duchenne e Becker (DMD/BMD) são as formas mais comuns de distrofias musculares, doenças progressivas de desperdício muscular que levam à fraqueza e a uma deficiência funcional devastadora. A DMD caracteriza-se pelo envolvimento predominante dos músculos esqueléticos, incluindo os respiratórios e cardíacos. O diagnóstico é geralmente estabelecido entre os três e os quatro anos de idade. Os pacientes mostram tipicamente uma degeneração muscular que piora com a idade, levando à dependência de cadeira de rodas geralmente até aos dez anos, ventilação assistida antes dos vinte anos e morte prematura na segunda à quarta década de vida. A BMD apresenta um fenótipo clínico semelhante, mas com um início mais tardio (aproximadamente aos doze anos de idade), uma progressão da doença mais lenta, perda da marcha atrasada ou inexistente e envolvimento variável dos sistemas cardíaco e respiratório. Observou-se uma heterogeneidade considerável dentro e entre os fenótipos de DMD/BMD, o que torna o desenho e a análise de ensaios clínicos e a previsão da progressão da doença desafiadores.

Resultados recentes inconsistentes em programas de desenvolvimento clínico de DMD também levantaram questões sobre a validade dos métodos utilizados para avaliar a eficácia do tratamento. O número de abordagens terapêuticas potencialmente eficazes para DMD/BMD aumentou rapidamente nos últimos anos, e, portanto, a procura por medidas de resultado validadas para demonstrar uma resposta terapêutica clinicamente significativa ao longo do tempo em ensaios clínicos (por exemplo, um ano) é maior do que nunca. As agências reguladoras (por exemplo, FDA) têm explicitamente incentivado o desenvolvimento de biomarcadores de imagem que possam servir como marcadores substitutos de como os pacientes responderão aos tratamentos em investigação em DMD/BMD.

Este estudo visa validar o potencial de métodos inovadores de imagem por ultrassom, desenvolvidos pelo nosso consórcio de investigação nos últimos anos, como ferramentas de imagem para monitorizar a progressão da doença e servir como uma medida de resultado substituta para ensaios clínicos em distrofias musculares. Utilizando técnicas de imagem por ultrassom de ponta, incluindo elastografia por ondas de cisalhamento, abordagem matricial, ultrassom 3D livre e power Doppler, quantificaremos medidas substitutas muito necessárias de dano muscular e degeneração progressiva, como conteúdo de gordura intramuscular, fibrose, apoptose muscular e desorganização estrutural, inflamação, hipertrofia/atrofia e fluxo sanguíneo intramuscular, nos músculos dos membros superiores e inferiores. Será desenvolvida uma abordagem multiparamétrica de fácil aplicação para avaliar os sinais mais importantes de degeneração muscular associados às distrofias musculares mais comuns e devastadoras.