Multiparametrische Ultrafast Ultrasound Biomarkers voor Duchenne en Becker Spierdystrofieën (INNOVAN)

Duchenne en Becker spierdystrofieën (DMD/BMD) zijn de meest voorkomende vormen van spierdystrofieën, progressieve spierziekten die leiden tot zwakte en verwoestende functionele beperkingen. DMD wordt gekenmerkt door een overheersende betrokkenheid van skeletspieren, waaronder ademhalings- en hartspieren. De diagnose wordt meestal gesteld op drie- tot vierjarige leeftijd. Patiënten vertonen doorgaans spierdegeneratie die verergert met de leeftijd, wat leidt tot rolstoelafhankelijkheid meestal tegen de leeftijd van tien, beademing vóór de leeftijd van twintig en vroegtijdig overlijden in het tweede tot vierde decennium. BMD vertoont een vergelijkbaar klinisch fenotype maar een latere aanvang (ongeveer twaalf jaar oud), een langzamere ziekteprogressie, vertraagd of geen verlies van mobiliteit, en variabele betrokkenheid van de cardiale en respiratoire systemen. Aanzienlijke heterogeniteit is waargenomen binnen en tussen de DMD/BMD-fenotypen, wat het ontwerp en de analyse van klinische studies en de voorspelling van de ziekteprogressie uitdagend maakt.

Recente inconsistente resultaten in DMD-klinische ontwikkelingsprogramma's hebben ook vragen opgeworpen over de geldigheid van de methoden die worden gebruikt om de behandelingseffectiviteit te evalueren. Het aantal mogelijk effectieve therapeutische benaderingen voor DMD/BMD is de afgelopen jaren snel toegenomen, en daarmee is de vraag naar gevalideerde uitkomstmaten om een klinisch betekenisvolle therapeutische respons in de loop van de tijd in klinische studies (bijvoorbeeld één jaar) aan te tonen, groter dan ooit. Regulerende instanties (bijvoorbeeld de FDA) hebben expliciet de ontwikkeling van beeldvormingsbiomarkers aangemoedigd die kunnen dienen als surrogaatmarkers voor hoe patiënten zullen reageren op onderzoekstherapieën bij DMD/BMD.

Deze studie heeft tot doel het potentieel van innovatieve echografiebeeldvormingsmethoden, ontwikkeld door ons onderzoeksconsortium in de afgelopen jaren, te valideren als beeldvormingsinstrumenten om ziekteprogressie te monitoren en te dienen als een surrogaatuitkomstmaat voor klinische studies bij spierdystrofieën. Met behulp van geavanceerde echografiebeeldvormingstechnieken, waaronder shear wave elastografie, matrixbenadering, 3D freehand echografie en power Doppler, zullen we zeer gewenste surrogaatmaten van spierschade en progressieve degeneratie kwantificeren, zoals intramusculair vetgehalte, fibrose, spierapoptose en structurele desorganisatie, ontsteking, hypertrofie/atrofie en intramusculaire bloedstroom, in de spieren van de onderste en bovenste ledematen. Er zal een gemakkelijk toe te passen multiparametrische benadering worden ontwikkeld om de belangrijkste kenmerken van spierdegeneratie te beoordelen die geassocieerd zijn met de meest voorkomende en verwoestende spierdystrofieën.