Biomarcadores Multiparamétricos de Ultrasonido Ultraveloz para las Distrofias Musculares de Duchenne y Becker (INNOVAN)

Las distrofias musculares de Duchenne y Becker (DMD/BMD) son las formas más comunes de distrofias musculares, enfermedades progresivas de desgaste muscular que conducen a debilidad y deterioro funcional devastador. La DMD se caracteriza por una afectación predominante en los músculos esqueléticos, incluidos los respiratorios y los cardíacos. El diagnóstico suele establecerse entre los tres y los cuatro años de edad. Los pacientes suelen mostrar degeneración muscular que empeora con la edad, lo que conduce a la dependencia de una silla de ruedas generalmente a la edad de diez años, ventilación asistida antes de los veinte años y muerte prematura en la segunda o cuarta década. La BMD muestra un fenotipo clínico similar pero con un inicio más tardío (aproximadamente a los doce años de edad), una progresión de la enfermedad más lenta, pérdida de la deambulación retrasada o nula, y afectación variable de los sistemas cardíaco y respiratorio. Se ha observado una heterogeneidad considerable dentro y entre los fenotipos DMD/BMD, lo que hace que el diseño y análisis de ensayos clínicos y la predicción de la progresión de la enfermedad sean desafiantes.

Los resultados inconsistentes recientes en los programas de desarrollo clínico de DMD también han planteado preguntas sobre la validez de los métodos utilizados para evaluar la eficacia del tratamiento. El número de enfoques terapéuticos potencialmente efectivos para DMD/BMD ha aumentado rápidamente en los últimos años, y por lo tanto, la demanda de medidas de resultado validadas para demostrar una respuesta terapéutica clínicamente significativa a lo largo del tiempo en ensayos clínicos (por ejemplo, un año) es mayor que nunca. Las agencias reguladoras (por ejemplo, la FDA) han estado alentando explícitamente el desarrollo de biomarcadores de imagen que puedan servir como marcadores sustitutos de cómo los pacientes responderán a los tratamientos en investigación en DMD/BMD.

Este estudio tiene como objetivo validar el potencial de los métodos innovadores de imagen por ultrasonido, desarrollados por nuestro consorcio de investigación en los últimos años, como herramientas de imagen para monitorear la progresión de la enfermedad y servir como una medida de resultado sustituta para ensayos clínicos en distrofias musculares. Utilizando técnicas de vanguardia de imagen por ultrasonido, incluyendo elastografía por ondas de corte, enfoque matricial, ultrasonido 3D libre y Doppler de potencia, cuantificaremos medidas sustitutivas muy necesarias del daño muscular y la degeneración progresiva, como el contenido de grasa intramuscular, fibrosis, apoptosis muscular y desorganización estructural, inflamación, hipertrofia/atrofia y flujo sanguíneo intramuscular, en los músculos de las extremidades superiores e inferiores. Se desarrollará un enfoque multiparamétrico fácil de aplicar para evaluar los signos más importantes de la degeneración muscular asociada con las distrofias musculares más comunes y devastadoras.