Biomarqueurs ultrasonores ultrarapides multiparamétriques pour les dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker (INNOVAN)

Les dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker (DMD/BMD) sont les formes les plus courantes de dystrophies musculaires, des maladies progressives de fonte musculaire entraînant une faiblesse et une altération fonctionnelle dévastatrice. La DMD se caractérise par une atteinte prédominante des muscles squelettiques, y compris respiratoires, et cardiaques. Le diagnostic est généralement établi entre trois et quatre ans. Les patients présentent typiquement une dégénérescence musculaire qui s'aggrave avec l'âge, conduisant à une dépendance au fauteuil roulant généralement vers l'âge de dix ans, une ventilation assistée avant vingt ans, et une mort prématurée entre la deuxième et la quatrième décennie. La BMD présente un phénotype clinique similaire mais un début plus tardif (environ douze ans), une progression plus lente de la maladie, une perte de la marche retardée ou absente, et une atteinte variable des systèmes cardiaque et respiratoire. Une hétérogénéité considérable a été observée au sein et entre les phénotypes DMD/BMD, ce qui rend la conception et l'analyse des essais cliniques et la prédiction de la progression de la maladie difficiles.

Les résultats récents incohérents dans les programmes de développement clinique de la DMD ont également soulevé des questions sur la validité des méthodes utilisées pour évaluer l'efficacité des traitements. Le nombre d'approches thérapeutiques potentiellement efficaces pour la DMD/BMD a rapidement augmenté ces dernières années, et donc la demande pour des mesures de résultats validées pour démontrer une réponse thérapeutique cliniquement significative au fil du temps dans les essais cliniques (par exemple, un an) est plus élevée que jamais. Les agences de régulation (par exemple, la FDA) encouragent explicitement le développement de biomarqueurs d'imagerie qui pourraient servir de marqueurs substituts de la façon dont les patients répondront aux traitements expérimentaux dans la DMD/BMD.

Cette étude vise à valider le potentiel des méthodes innovantes d'imagerie par ultrasons, développées par notre consortium de recherche ces dernières années, en tant qu'outils d'imagerie pour surveiller la progression de la maladie et servir de mesure de résultat substitut pour les essais cliniques dans les dystrophies musculaires. En utilisant des techniques d'imagerie par ultrasons de pointe, y compris l'élastographie par ondes de cisaillement, l'approche matricielle, l'échographie 3D libre et le Doppler puissance, nous quantifierons des mesures substituts très nécessaires des dommages musculaires et de la dégénérescence progressive telles que la teneur en graisse intramusculaire, la fibrose, l'apoptose musculaire et la désorganisation structurelle, l'inflammation, l'hypertrophie/atrophie, et le flux sanguin intramusculaire, dans les muscles des membres inférieurs et supérieurs. Une approche multiparamétrique facile à appliquer sera développée pour évaluer les caractéristiques les plus importantes de la dégénérescence musculaire associées aux dystrophies musculaires les plus courantes et dévastatrices.