Мультипараметрические ультрабыстрые ультразвуковые биомаркеры для мышечных дистрофий Дюшенна и Беккера (INNOVAN)

Мышечные дистрофии Дюшенна и Беккера (DMD/BMD) являются наиболее распространёнными формами мышечных дистрофий — прогрессирующих заболеваний, приводящих к истощению мышц, слабости и тяжёлым функциональным нарушениям. DMD характеризуется преимущественным поражением скелетных, включая дыхательные, и сердечных мышц. Диагноз обычно устанавливается в возрасте от трёх до четырёх лет. У пациентов обычно наблюдается дегенерация мышц, которая усугубляется с возрастом, приводя к зависимости от инвалидного кресла обычно к десяти годам, вспомогательной вентиляции лёгких до двадцати лет и преждевременной смерти во втором-четвёртом десятилетии жизни. BMD демонстрирует схожий клинический фенотип, но более позднее начало (примерно в двенадцать лет), более медленное прогрессирование заболевания, отсроченную или отсутствующую потерю способности к передвижению и вариабельное вовлечение сердечной и дыхательной систем. Значительная гетерогенность наблюдается как внутри фенотипов DMD/BMD, так и между ними, что затрудняет планирование и анализ клинических испытаний, а также прогнозирование течения заболевания.

Недавние противоречивые результаты в программах клинической разработки DMD также вызвали вопросы о достоверности методов, используемых для оценки эффективности лечения. Количество потенциально эффективных терапевтических подходов для DMD/BMD быстро увеличилось за последние годы, и, следовательно, потребность в валидированных критериях исхода для демонстрации клинически значимого терапевтического ответа с течением времени в клинических испытаниях (например, за один год) выше, чем когда-либо. Регуляторные органы (например, FDA) прямо поощряют разработку визуализирующих биомаркеров, которые могут служить суррогатными маркерами того, как пациенты будут реагировать на исследуемые методы лечения при DMD/BMD.

Цель данного исследования — подтвердить потенциал инновационных методов ультразвуковой визуализации, разработанных нашим исследовательским консорциумом за последние годы, в качестве инструментов визуализации для мониторинга прогрессирования заболевания и суррогатных критериев исхода для клинических испытаний при мышечных дистрофиях. С использованием передовых методов ультразвуковой визуализации, включая эластографию сдвиговой волной, матричный подход, 3D-ультразвук с свободным датчиком и энергетический допплер, мы количественно оценим столь необходимые суррогатные показатели повреждения мышц и прогрессирующей дегенерации, такие как внутримышечное содержание жира, фиброз, апоптоз мышц и структурная дезорганизация, воспаление, гипертрофия/атрофия и внутримышечный кровоток, в мышцах нижних и верхних конечностей. Будет разработан простой в применении мультипараметрический подход для оценки наиболее важных признаков дегенерации мышц, связанных с наиболее распространёнными и тяжёлыми мышечными дистрофиями.