Multiparametrische Ultraschnell-Ultraschall-Biomarker für Duchenne- und Becker-Muskeldystrophien (INNOVAN)

Die Duchenne- und Becker-Muskeldystrophien (DMD/BMD) sind die häufigsten Formen der Muskeldystrophien, progressive Muskelschwunderkrankungen, die zu Schwäche und verheerenden funktionellen Beeinträchtigungen führen. DMD ist durch eine vorherrschende Beteiligung der Skelettmuskulatur, einschließlich der Atem- und Herzmuskulatur, gekennzeichnet. Die Diagnose wird in der Regel im Alter von drei bis vier Jahren gestellt. Patienten zeigen typischerweise eine Muskeldegeneration, die sich mit dem Alter verschlechtert, was in der Regel bis zum Alter von zehn Jahren zur Rollstuhlabhängigkeit, vor dem zwanzigsten Lebensjahr zur unterstützten Beatmung und im zweiten bis vierten Lebensjahrzehnt zum vorzeitigen Tod führt. BMD zeigt ein ähnliches klinisches Phänotyp, aber einen späteren Beginn (etwa im Alter von zwölf Jahren), einen langsameren Krankheitsverlauf, einen verzögerten oder keinen Verlust der Gehfähigkeit und eine variable Beteiligung des Herz- und Atmungssystems. Innerhalb und zwischen den DMD/BMD-Phänotypen wurde eine beträchtliche Heterogenität beobachtet, was die Planung und Analyse klinischer Studien sowie die Vorhersage des Krankheitsverlaufs erschwert.

Jüngste inkonsistente Ergebnisse in DMD-Entwicklungsprogrammen haben auch Fragen zur Gültigkeit der verwendeten Methoden zur Bewertung der Behandlungswirksamkeit aufgeworfen. Die Zahl der potenziell wirksamen Therapieansätze für DMD/BMD hat in den letzten Jahren rapide zugenommen, und somit ist die Nachfrage nach validierten Ergebnismessungen, um im Laufe der Zeit in klinischen Studien (z. B. ein Jahr) eine klinisch bedeutsame therapeutische Reaktion nachzuweisen, höher denn je. Regulierungsbehörden (z. B. die FDA) haben ausdrücklich die Entwicklung von Bildgebungsbiomarkern gefördert, die als Surrogatmarker dafür dienen können, wie Patienten auf experimentelle Behandlungen bei DMD/BMD ansprechen.

Diese Studie zielt darauf ab, das Potenzial innovativer Ultraschallbildgebungsmethoden, die von unserem Forschungsverbund in den letzten Jahren entwickelt wurden, als Bildgebungswerkzeuge zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und als Surrogat-Ergebnismessung für klinische Studien bei Muskeldystrophien zu validieren. Mithilfe modernster Ultraschallbildgebungstechniken, einschließlich Scherwellenelastographie, Matrix-Ansatz, 3D-Freehand-Ultraschall und Power-Doppler, werden wir dringend benötigte Surrogatmaße für Muskelschäden und progressive Degeneration quantifizieren, wie intramuskulären Fettgehalt, Fibrose, Muskelapoptose und strukturelle Desorganisation, Entzündung, Hypertrophie/Atrophie und intramuskulären Blutfluss in den Muskeln der unteren und oberen Extremitäten. Es wird ein einfach anzuwendender multiparametrischer Ansatz entwickelt, um die wichtigsten Merkmale der Muskeldegeneration zu bewerten, die mit den häufigsten und verheerendsten Muskeldystrophien verbunden sind.