Biomarcatori ecografici ultraveloci multiparametrici per le distrofie muscolari di Duchenne e Becker (INNOVAN)

Le distrofie muscolari di Duchenne e Becker (DMD/BMD) sono le forme più comuni di distrofie muscolari, malattie progressive di deperimento muscolare che portano a debolezza e a una devastante compromissione funzionale. La DMD è caratterizzata da un coinvolgimento predominante dei muscoli scheletrici, inclusi quelli respiratori, e dei muscoli cardiaci. La diagnosi viene solitamente stabilita all'età di tre o quattro anni. I pazienti mostrano tipicamente una degenerazione muscolare che peggiora con l'età, portando alla dipendenza dalla sedia a rotelle di solito entro i dieci anni, alla ventilazione assistita prima dei vent'anni e a una morte prematura tra il secondo e il quarto decennio di vita. La BMD presenta un fenotipo clinico simile ma un esordio più tardivo (circa dodici anni), una progressione della malattia più lenta, una perdita della deambulazione ritardata o assente e un coinvolgimento variabile dei sistemi cardiaco e respiratorio. È stata osservata un'eterogeneità considerevole all'interno e tra i fenotipi DMD/BMD, il che rende la progettazione e l'analisi degli studi clinici e la previsione della progressione della malattia una sfida.

Risultati recenti incoerenti nei programmi di sviluppo clinico della DMD hanno anche sollevato dubbi sulla validità dei metodi utilizzati per valutare l'efficacia del trattamento. Il numero di approcci terapeutici potenzialmente efficaci per DMD/BMD è aumentato rapidamente negli ultimi anni, e quindi la domanda di misure di esito validate per dimostrare una risposta terapeutica clinicamente significativa nel tempo negli studi clinici (ad esempio, un anno) è più alta che mai. Le agenzie regolatorie (ad esempio, la FDA) hanno esplicitamente incoraggiato lo sviluppo di biomarcatori di imaging che possano servire come marcatori surrogati di come i pazienti risponderanno ai trattamenti sperimentali nella DMD/BMD.

Questo studio mira a convalidare il potenziale di metodi innovativi di imaging ecografico, sviluppati dal nostro consorzio di ricerca negli ultimi anni, come strumenti di imaging per monitorare la progressione della malattia e servire come misura di esito surrogata per studi clinici nelle distrofie muscolari. Utilizzando tecniche all'avanguardia di imaging ecografico, tra cui l'elastografia a onda di taglio, l'approccio a matrice, l'ecografia 3D freehand e il power Doppler, quantificheremo misure surrogate tanto necessarie del danno muscolare e della degenerazione progressiva, come il contenuto di grasso intramuscolare, la fibrosi, l'apoptosi muscolare e la disorganizzazione strutturale, l'infiammazione, l'ipertrofia/atrofia e il flusso sanguigno intramuscolare, nei muscoli degli arti inferiori e superiori. Sarà sviluppato un approccio multiparametrico di facile applicazione per valutare i segni più importanti della degenerazione muscolare associati alle distrofie muscolari più comuni e devastanti.